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monarchE 中的亚洲人群亚组分析

方法-亚洲人群

亚洲地理区域包括

• 中国大陆
• 中国香港
• 中国台湾
• 日本
• 韩国，以及
• 新加坡。¹

亚洲地区患者的主要结局分析的有效性和安全性数据与来自 32 个非亚洲国家的患者进行了比较。¹

ITT 人群包括 1155 名亚洲患者，他们被随机分配接受阿贝西利联合 ET（n=573）或单独接受 ET（n=582）。 在 1155 名患者中，1144 名接受了至少 1 剂治疗并被纳入安全性人群。¹

在数据截止时（2020 年 7 月 8 日），

• 262 名（22.7%）亚洲患者完成了 2 年的治疗期，阿贝西利联合 ET 组的中位随访时间为 19.0 个月，单一ET治疗组为 18.8 个月；此外
• 1175 名（26.2%）非亚洲患者完成了 2 年的治疗期，阿贝西利联合 ET 组的中位随访时间为 19.1 个月，单一ET治疗组为 19.3 个月。¹

还评估了 AFU1 分析（数据截止日期：2021 年 4 月 1 日；中位随访期 27 个月）以及中位随访期 53.9 个月（~54 个月）的疗效和安全性数据。^2-4中位随访时间为54个月的ITT人群纳入了1154名亚洲患者，他们被随机分配接受阿贝西利联合ET（n=573）或单药ET（n=581）。在1154名患者中，1143名接受了至少1剂治疗，并被纳入安全性人群。³

中位随访期 54 个月中，91.3% 的亚洲患者完成了阿贝西利联合 ET 组的 2 年治疗期，而非亚洲患者为 82.2%。³

亚洲和非亚洲人群的基线和疾病特征在治疗组之间保持了良好的平衡。^1,5 与非亚洲组相比，亚洲组患者更年轻，主要处于绝经前阶段，体重指数较低，且≥4个阳性淋巴结的发生率更高。亚洲组患者使用他莫昔芬的比例更高 (表 1)。³

表 1. 亚洲人群与非亚洲人群的基线和疾病特征³

缩略词: BMI = 身体质量指数；ET = 内分泌治疗；ECOG = 东部肿瘤协作组；IQR = 四分位距；NA = 不适用；PS = 体能状态。

结果

有效性-亚洲人群

在主要结果分析中（数据截止日期：2020 年 7 月 8 日），亚洲和非亚洲人群的 IDFS 均呈现出一致的数值治疗优势。在亚洲人群中，2 年 IDFS 率绝对改善了 3.1% 见图 1。¹ AFU1（中位随访期 27 个月）和探索性分析（数据截止日期：2023 年 7 月 3 日） (图 2) 还揭示了亚洲和非亚洲人群的 IDFS 具有一致的治疗获益。^2,3,6

图 1. 截至 2020 年 7 月 8 日数据截止，亚洲与非亚洲人群的 IDFS 主要结果分析³

描述：在 monarchE 的主要结果分析中，在亚洲和非亚洲人群中观察到一致的无浸润性疾病生存治疗获益。在亚洲人群中观察到 2 年无浸润性疾病生存率绝对提高了 3.1%。

缩略词： ET = 内分泌治疗；HR = 风险比；IDFS = 无浸润性疾病生存期。

图 2. 截至 2023 年 7 月 3 日数据截止，IDFS 在亚洲与非亚洲人群中的探索性分析³

描述: 在对 monarchE 进行探索性分析时，在亚洲和非亚洲人群中观察到一致的无浸润性疾病生存期治疗获益（交互作用 p 值 = 0.52）。

缩略词: ET = 内分泌治疗；HR = 风险比；IDFS = 无浸润性疾病生存期。

在主要结果分析中（数据截止日期：2020年7月8日），亚洲和非亚洲人群发生远处转移的风险均在数值上一致降低。亚洲人群2年DRFS率绝对改善3.0%，具体数据如下：图 3。¹ AFU1（中位随访期为 27 个月）和探索性分析 （数据截止日期：2023 年 7 月 3 日） (图 4) 也显示，亚洲和非亚洲人群的 DRFS 治疗均具有一致的获益。^3,6

图 3. 截至 2020 年 7 月 8 日数据截止日期，亚洲与非亚洲人群主要结果分析中的 DRFS¹

描述：在 monarchE 的主要结果分析中，在亚洲和非亚洲人群中观察到发生远处转移的风险在数值上持续下降。在亚洲人群中观察到 2 年远距离​​无复发生存率绝对提高了 3.0%。

缩略词：DRFS = 无远处复发生存期；内分泌治疗；HR = 风险比。

图 4. 截至 2023 年 7 月 3 日数据截止时，亚洲与非亚洲人群的探索性分析中的 DRFS³

描述: 在 monarchE 的探索性分析中，在亚洲和非亚洲人群中观察到了一致的无远处复发生存期治疗获益（交互 p 值 = 0.58）。

缩略词: DRFS = 远处复发无生存率；ET = 内分泌治疗；HR = 风险比。

安全性-亚洲人群

在亚洲人群中，安全性与主要结果分析中已知的阿贝西利概况一致 大多数常见的不良事件（AE）（包括特别关注的 AE）在治疗早期就已开始，并且可以通过剂量调整和药物治疗来控制，这使得大多数患者能够继续接受治疗。^1,7

在亚洲人群的主要结果分析中，接受阿贝西利治疗的患者中最常见的 AE 是腹泻和中性粒细胞减少症。 其他不太常见的 AE 包括 AST/ALT 升高、间质性肺病（ILD）和静脉血栓栓塞事件（VTE），见表 2。¹

表 2. 亚洲与非亚洲人群主要结局分析的 TEAE¹

缩略词： AE = 不良事件；ALT = 丙氨酸氨基转移酶；CTCAE = 不良事件通用术语标准；ET = 内分泌治疗；ILD = 间质性肺疾病；PE = 肺栓塞；TEAE = 治疗中出现的不良事件；URTI = 上呼吸道感染；VTE = 静脉血栓栓塞事件。

^a PT 的最高 CTCAE 等级为 3。

^b VTE是一个复合术语，包括导管部位血栓、脑静脉血栓、深静脉血栓、器械相关血栓、栓塞、肝静脉血栓、颈静脉闭塞、颈静脉血栓、卵巢静脉血栓、门静脉血栓、肺栓塞（PE） 、锁骨下静脉血栓、肢体静脉血栓； PE 事件：阿贝西利组 – 任何等级：4 (0.7)，3-4 级：4 (0.7)。

^c ILD是一个复合术语，包括间质性肺病（ILD）、肺部磨玻璃影、肺部感染、肺纤维化、放射性肺纤维化—肺、放射性肺炎、结节病、机化性肺炎；肺炎：阿贝西利组 – 任何级别：14 (2.4)，3 级：4 (0.3)； ET 组 – 任何等级：3 (0.5)； ILD：阿贝西利组– 任何等级：4 (0.7)，3级：1 (0.1)； ET组—任意等级：0（0.0）； ILD：阿贝西利组日本患者发生13个事件（11个1级，2个2级）/单一 ET 组7个（5个1级，1个2级，1个3级）。

^d 日本患者中阿贝西利组7 次事件/单一 ET 组中6 次。

腹泻发生在治疗的早期，随着时间的推移而减少，并可控制，详见图 5。 腹泻是最常见的 AE，大多数事件为 1/2 级 (55.8%/28.7%)。¹

图 5. 亚洲人群各月治疗中出现的腹泻事件发生率¹

描述：在亚洲人群中，大多数腹泻事件为 1 级或 2 级。腹泻发生在治疗早期，随着时间的推移而减少，并且通过调整剂量得到很好的控制。任何级别腹泻的发作时间为 5 天，2 级和 3 级腹泻的中位持续时间分别为 4 天和 2 天。

中性粒细胞减少症 (31.5%) 是最常见的 ≥3 级 AE，主要发生在前几个月。 中性粒细胞减少症事件可以通过剂量调整来控制，详见图 6。¹

图 6. 亚洲人群各月治疗中出现的中性粒细胞减少症事件发生率¹

描述：中性粒细胞减少症在亚洲人群中的发生率为 31.5%，是最常见的 3 级或更严重的不良事件，主要发生在头几个月。总的来说，中性粒细胞减少事件通过剂量调整得到了很好的控制。任何级别的中性粒细胞减少症的发作时间为 19 天，2 级和 3 级中性粒细胞减少症的中位持续时间分别为 73 天和 16 天。

安全性人群和亚洲人群中 ALT 和 AST 升高的发生率汇总详见表 3。⁸

在亚洲人群与安全性人群中，

• ≥ 3 级 ALT 和 AST 升高的发生率较高
• 发病和事件持续时间的中位时间相似，以及
• 停药率略高（<2%）。⁸

表 3. monarchE 安全性和亚洲人群中的 ALT 和 AST 升高⁸

缩略词： ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天门冬氨酸氨基转移酶；ET = 内分泌治疗；SAE = 严重不良事件；TEAE = 治疗中的紧急不良事件。

虽然亚洲人群的 ILD 发生率较高，但亚洲人群中的大多数 ILD 事件是无症状的/1 级 (4.9%)，汇总数据详见表 4。此外，两个人群的临床显著 AE（≥2 级）、严重不良事件（SAEs） 和停药情况相似。⁸

表 4. monarchE 的安全性人群与亚洲人群中的 ILD 事件⁸

缩略词： AE = 不良事件；ET = 内分泌治疗；ILD = 间质性肺疾病；SAE = 严重不良事件；TEAE = 治疗中的紧急不良事件。

^a 1个5级事件。

^b 一名患者被认为患有肺部感染并且未包括在 SAE ILD 描述中。

在 AFU1 分析（中位随访时间为 27 个月）中，亚洲亚群中各级别 ILD 的发病率（5.4%）高于 ITT 人群（3.2%），这是由于报告的无症状发现所致。总体而言，≥3 级和 SAE 的发生率在各地区亚组中相似。⁴

在中位随访期54个月时，亚洲人群中接受阿贝西利治疗的患者中最常见的具有临床意义的各级别不良事件为腹泻（90%）、中性粒细胞减少症（71%）和白细胞减少症（64%）。亚洲人群的血液学和肝脏毒性以及间质性肺病（ILD）发生率较高，而疲劳和恶心的发生率较低。³

暂缓给药和/或降低剂量在亚洲和非亚洲人群中的发生率相当。 在亚洲人群中，中性粒细胞减少症和白细胞减少症导致暂缓给药和/或降低剂量的发生率较高，而腹泻导致暂缓给药和/或降低剂量的发生率较低，详见表 5¹

表 5. 亚洲与非亚洲人群的剂量调整（降低给药频率）¹

缩略词： ET = 内分泌治疗。

^a 患者可能被计入超过 1 个暂缓给药或降低剂量的类别；由于缺失或其他原因，未达到总数的值。

在亚洲人群中，大多数因 AE 导致的停药发生在治疗的前 5 个月内。 亚洲人群中因腹泻和疲劳而停药的发生率较低，而 ALT、AST 和中性粒细胞减少症引起的停药发生率较高，详见表 6。¹

大多数需要剂量调整的患者都能够继续接受研究治疗。¹

表 6. 亚洲与非亚洲人群的治疗终止¹

缩略词： AE = 不良事件；ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天门冬氨酸氨基转移酶；DRFS = 无远处复发生存期；ET = 内分泌治疗；IDFS = 无浸润性疾病生存期。

^a 一些停用阿贝西利并继续接受 ET 的患者可能会因 ET 停用后的不同原因而被重复计算为提前停用。

^b 其他包括阿贝西利 + ET和单一ET组中失访、医生决定、方案偏差、研究终止和其他。

在 54 个月的中位随访中，接受阿贝西利治疗的患者中剂量调整和停止治疗的总体发生率在亚洲和非亚洲人群中是一致的。³

上次审阅日期：2024年4月11日

参考文献

1. Yap YS, Kim SB, Chiu J, et al. Abemaciclib combined with adjuvant endocrine therapy in patients from Asia with high risk early breast cancer: monarchE. Poster presented at: European Society for Medical Oncology Breast Cancer Congress (ESMO Breast Virtual); May 5-8, 2021. Accessed May 8, 2021. https://cslide.ctimeetingtech.com/breast21_virtual/public/download_uploaded_media/pdf/37

2. Harbeck N, Rastogi P, Martin M, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol. 2021;32(12):1571-1581. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.09.015

3. Toi M, Kim SB, Chiu J, et al. Abemaciclib combined with adjuvant endocrine therapy in patients from monarchE in Asia with high-risk early breast cancer. Poster presented at: 7th European Society for Medical Oncology (ESMO) Breast Cancer Congress; May 14-17, 2025; Munich, Germany. Accessed May 19, 2025.

4. Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006

5. Jiang Z, Nakayama T, Nakamura S, et al. Baseline characteristics of patients from Asia enrolled in monarchE, evaluating abemaciclib in high risk early breast cancer. Talk presented at: 1st Virtual Congress of the European Society of Medical Oncology Asia (ESMO Virtual); November 20-22, 2020. Accessed April 21, 2021. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-asia-virtual-congress-2020/baseline-characteristics-of-patients-from-asia-enrolled-in-monarche-evaluating-abemaciclib-in-high-risk-early-breast-cancer

6. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

7. Rugo H, O'Shaughnessy J, Song C, et al. Safety outcomes from monarchE: phase 3 study of abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER-2-, node-positive, high risk, early breast cancer. The Breast. 2021;56(suppl 1):S23-S24. St. Gallen International Breast Cancer Conference abstract P013. https://doi.org/10.1016/S0960-9776(21)00101-6

8. Toi M, Harbeck N, Puig JM, et al. Characterization of venous thromboembolic events (VTE), elevated aminotransferase (EAT) and interstitial lung disease (ILD) in monarchE. Ann Oncol. 2021;32(suppl 2):S39-S40. European Society of Medical Oncology abstract 44O. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.03.058