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在 1303 名接受巴瑞替尼治疗达 152 周的重度斑秃患者中，单纯疱疹的发生率为 1.5 每 100 患者-年。单纯疱疹感染的严重程度为轻度或中度，无严重感染。
巴瑞替尼与单纯疱疹相关的安全性特征
巴瑞替尼临床研究中报告了病毒再激活，包括疱疹病毒再激活（例如带状疱疹）的发生。如果患者发生了带状疱疹感染，则应该暂时停止巴瑞替尼治疗，直至症状痊愈。1
斑秃临床研究中单纯疱疹的发生率
巴瑞替尼斑秃 (AA) 临床研究项目包括
- BRAVE-AA1，一项适应性 2/3 期研究 (NCT03570749)，以及
- BRAVE-AA2，一项 3 期研究 (NCT03899259)。2-4
BRAVE-AA 研究中单纯疱疹的发生率在 3 个综合安全性数据集中有报告，包括
- 36 周安慰剂对照 BARI AA 数据集，患者从随机分组至第 36 周暴露于安慰剂、巴瑞替尼 2 mg 和巴瑞替尼 4 mg
- 扩展 BARI AA 数据集，患者从随机分组至剂量或治疗调整或至数据截止日期暴露于巴瑞替尼 2 mg 或 4 mg
- All-BARI-AA 数据集，所有患者在研究期间的任何时间均暴露于任一剂量的巴瑞替尼。5
安全性数据汇总了来自 BRAVE-AA1 研究 2 期和 3 期队列（数据截止日期为 2023 年 5 月 22 日）和 BRAVE-AA2 研究（数据截止日期为 2023 年 5 月 8 日）的数据。数据截止日期表示完成至少 152 周研究或停止研究的所有患者。6
有关每个数据集中患者暴露和删失规则的更多详细信息详见 表 2。
单纯疱疹作为单独的首选术语（PT）被评估以及作为包含以下术语的术语组被评估
- 单纯疱疹（PT）
- 口腔疱疹
- 生殖器疱疹或生殖器单纯疱疹。1
在各巴瑞替尼 AA 分析集中，
巴瑞替尼的 AA 临床研究中治疗期间出现的（TE）单纯疱疹详见 表 1。
| 36 周安慰剂对照 BARI AA | 扩展 BARI AA | All BARI AA | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
安慰剂 | BARI 2 mg | BARI 4 mg | BARI 2 mg | BARI 4 mg | 所有剂量 | |
n (%) [IR] | n [IR] | |||||
TE 单纯疱疹（术语组） | 12 (3.2) | 9 (2.5) | 7 (1.3) | 11 [2.1] | 18 [1.6] | 42 [1.5] |
口腔疱疹 | 9 (2.4) | 6 (1.6) | 7 (1.3) | 7 [1.3] | 14 [1.2] | 27 [1.0] |
单纯疱疹 | 2 (0.5) | 1 (0.3) | 0 | 1 [0.2] | 4 [0.4] | 9 [0.3] |
生殖器疱疹 | 1 (0.3) | 2 (0.5) | 1 (0.2) | 3 [0.5] | 1 [0.1] | 5 [0.2] |
生殖器单纯疱疹 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 [0.1] | 4 [0.1] |
眼部单纯疱疹 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 [<0.1] |
严重不良事件 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
导致暂时中断治疗 | 0 | 1 (0.3) | 0 | 1 [0.2] | 0 | 1 [<0.1] |
导致永久停止治疗 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
抗病毒治疗 | 4 (1.1) | 3 (0.8) | 3 (0.6) | 5 [0.9] | 9 [0.8] | 23 [0.8] |
康复或痊愈 | 12 (3.2) | 9 (2.5) | 7 (1.3) | 10 [1.9] | 17 [1.5] | 37 [1.3] |
缩略词： AA = 斑秃；BARI = 巴瑞替尼；IR = 发生率；PYE = 暴露患者-年；TE = 治疗期间出现的。
注：IR 基于风险患者-年计算。
数据截止日期：BRAVE-AA1 研究为 2023 年 5 月 22 日，BRAVE-AA2 研究为 2023 年 5 月 8 日。
36 周安慰剂对照期间
在 36 周安慰剂对照期间，
- 与接受安慰剂相比，接受巴瑞替尼治疗的患者中单纯疱疹（术语组）感染更少见
- 所有患者均从单纯疱疹感染中康复，
- 术语组内的 PT 不存在有临床意义的差异。1
扩展数据集
在扩展 BARI AA 分析集中，TE 单纯疱疹发生率与安慰剂对照期间相比没有升高，未观察到剂量差异。1
在 All BARI AA 分析集中，口腔疱疹是单纯疱疹术语组中最常报告的术语。在报告的 42 例 TE 单纯疱疹（术语组）中，88% 在数据截止时已恢复或消退。1
BRAVE-AA 单纯疱疹排除标准
在巴瑞替尼 AA 临床研究项目中，随机分组时患有症状性单纯疱疹的患者被排除在外。1
综合安全性数据集
表 2. 斑秃临床研究中用于安全性评估的综合分析数据集1,5,6
分析集 | 描述 |
36 周安慰剂对照 BARI AA | 评估 BARI 4 mg、BARI 2 mg 和安慰剂。
评估时间段包括随机分组至第 36 周。 |
扩展 BARI AA | 评估 BARI 4 mg 和 BARI 2 mg，包括扩展期评估。 包括来自 2/3 期 BRAVE-AA1 研究和 3 期 BRAVE-AA2 研究的患者，他们被随机分配接受
评估时间段包括随机分组至数据截止日期（BRAVE-AA1 为 2023 年 5 月 22 日，BRAVE-AA2 为 2023 年 5 月 8 日）。在患者转换为另一种剂量或治疗后，数据进行删失处理。 |
All BARI AA | 无组间评估。 包括来自 2/3 期 BRAVE-AA1 研究和 3 期 BRAVE-AA2 研究的 1303 名（总 PYE=2789.69）患者，他们暴露于任一剂量的 BARI，包括
评估时间段包括研究期间从随机分组或从安慰剂转换或补救的任何时间点。 |
缩略语：AA = 斑秃；BARI = 巴瑞替尼；PYE = 暴露患者-年。
上次审阅日期：2024年5月1日
参考文献
1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
2. King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA Investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343
3. A study of baricitinib (LY3009104) in adults with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA2). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03899259. Updated July 21, 2023. Accessed April 1, 2024. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03899259
4. A study of baricitinib (LY3009104) in participants with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA1). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03570749. Updated April 23, 2024. Accessed April 1, 2024. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03570749
5. King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Integrated safety analysis of baricitinib in adults with severe alopecia areata from two randomized clinical trials. Br J Dermatol. 2023;188(2):218-227. https://doi.org/10.1093/bjd/ljac059
6. King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Safety analysis of baricitinib in adult patients with severe alopecia areata from 2 randomized clinical trials over a median of 2.3 years and up to 4 years of exposure. Poster presented at: Annual Meeting of the American Academy of Dermatology (AAD); March 8-12, 2024; San Diego, CA. Accessed April 11, 2024. https://aad-eposters.s3.amazonaws.com/AM2024/poster/51436/Safety+Analysis+of+Baricitinib+in+Adult+Patients+with+Severe+Alopecia+Areata+From+2+Randomized+Clinical+Trials+over+a+Median+of+23+years+and+up+to+4+Years+of+Exposure.pdf
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