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依仑司群是一种有效的、口服生物可利用的选择性雌激素受体降解剂，具有纯拮抗特性，可持续抑制雌激素受体依赖性基因转录和细胞生长。
作用机制 （MOA）
依仑司群是一种有效的降解剂和野生型和突变型雌激素受体 α （ERα） 的选择性纯拮抗剂。在细胞增殖测定中，它选择性抑制雌激素受体阳性 （ER+） 乳腺癌细胞系的增殖，并且在野生型和突变型雌激素受体基因 （ESR1） 细胞系中具有同等效力。 在体内靶标抑制研究中，依仑司群在 ESR1 野生型和 ESR1 （Y537S） 突变异种移植物或患者来源的异种移植物 （PDX） 肿瘤模型中显示出对孕激素受体 （PgR） 表达的持续和长期抑制，PgR 是 ERα 的转录靶标和药效学生物标志物小鼠。在体内疗效研究中，依仑司群已在 ESR1 野生型 （MCF7、T47D、ZR-75-1、HCC1428） 异种移植模型和 ESR1 突变体 （Y537S、E380Q） PDX 模型中显示出强大的单药活性和肿瘤消退。在临床前联合疗效研究中，依仑司群与阿贝西利、阿培利司和依维莫司显示出良好的耐受性和增强的疗效。1-4
图片说明：说明了依仑司群的选择性雌激素受体降解作用机制。依仑司群已在雌激素受体野生型和突变体表达肿瘤模型中显示出对雌激素依赖性信号传导的抑制作用，并随后对细胞增殖的抑制作用。
缩写：ER = 雌激素受体。
上次审阅日期：2024年10月2日
参考文献
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