回复

低脂餐会增加依仑司群的暴露量，表现为浓度-时间曲线下面积和最大观察到的药物浓度，因此患者在服用依仑司群前至少 1 小时和服用后至少 2 小时不应进食。

食物和胃pH值变化对健康志愿者中依仑司群药代动力学和安全性的影响的I期研究

概述

一项开放标签 1 期研究 (NCT04840888) 旨在评估食物摄入量（队列 1）和胃 pH 值变化对健康成年女性服用依仑司群的药代动力学 (PK) 以及安全性和耐受性的影响。^1,2

方法

第一组患者按1:1的比例随机分组，采用交叉给药方案，分别在空腹后进食状态下或进食后空腹状态下接受依仑司群治疗。所有患者均在空腹或进食状态下接受单次400 mg剂量的依仑司群，两次给药之间设有4天的洗脱期。进食状态下，采用低脂餐（400卡路里，脂肪含量≤25%）来评估食物对依仑司群疗效的影响。¹

评估的PK参数有：

• 从零时刻到 t 时刻，浓度 (AUC) 与时间曲线下的面积，其中 t 为最后采样时间点 [AUC_(0-tlast)]
• AUC 与时间的关系曲线（从零到无穷大）[AUC_(0-∞)] 
• 最大观察到的药物浓度（C_max）
• 半衰期，以及
• 血管外给药后药物的全身清除率。¹

结果

第一组共有 8 名患者入组。 表 1展示了评估的药代动力学参数。与空腹状态相比，进食状态下的几何最小二乘均值比值有统计学意义上的显著增加。

• AUC_(0-tlast) 增加 99%（90% CI：1.67-2.36）
• AUC_(0-∞) 增加了 104%（90% CI：1.41-2.94），并且
• C_max增长了 255%（90% 置信区间：2.83-4.45）。¹

表 1. 依仑司群PK测量¹

缩写：AUC_(0-∞) = 浓度-时间曲线下从零到无穷大的面积；AUC_(0-tlast) = 浓度-时间曲线下从零到时间t的面积，其中t是最后一个可测量浓度的时间点；CL/F = 血管外给药后计算的药物表观全身清除率；C_max = 观察到的最大药物浓度；CV = 变异系数；PK = 药代动力学；t_max = 观察到的最大药物浓度时间；t_½ = 半衰期。

^a n=4

空腹或餐后服用依仑司群总体耐受性良好，临床实验室检查、生命体征、12导联心电图或体格检查均未发现具有临床意义的异常。1例患者在空腹状态下出现腹痛，1例患者在餐后状态下出现便秘。第一组患者中所有治疗期间出现的不良事件均为轻度。¹

结论

健康女性单次口服 400 mg 依仑司群通常耐受性良好，不受进食情况的影响。低脂饮食会影响依仑司群的暴露量，AUC 增加约 2 倍，C_max 增加约 3.6 倍。因此，患者服用依仑司群前后至少 1 小时和 2 小时内不应进食。³

上次审阅日期：2025年2月25日

参考文献

1. Datta-Mannan A, Shanks E, Yuen E, et al. Evaluation of the effect of food and gastric pH change on the pharmacokinetics and safety of imlunestrant in healthy volunteers. Poster presented at: Annual Meeting of the American Association of Pharmaceutical Scientists (AAPS) - PharmSci 360; October 20-23, 2024; Salt Lake City, UT. Accessed November 4, 2024. https://aaps2024.eventscribe.net/ajaxcalls/PosterInfo.asp?PosterID=679141

2. A study of LY3484356 in healthy female participants. ClinicalTrials.gov identifier: NCT04840888. Updated May 2, 2022. Accessed February 28, 2025. https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04840888

3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.