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对于因阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍，阿尔茨海默病综合评分量表评分变化为 -5.5 与临床痴呆评定量表-评分总和变化每年 +1 相关；对于伴有轻度痴呆的阿尔茨海默病，阿尔茨海默病综合评分量表评分变化为 -9.5 与临床痴呆评定量表-评分总和变化每年 +2 相关。
临床结果评估中的最小临床重要差异
最小临床重要差异 （MCID） 是临床结果评估 （COA） 中个体患者内部的变化，与组间治疗效果不同。MCID 为 COA 评分提供了一个参考框架。1
以下部分重点介绍阿尔茨海默病综合评分量表（iADRS） 的 MCID。1 已经发表了其他评估 MCID 和阿尔茨海默病 （AD） 试验终点结果评估的具有临床意义变化的出版物。2,3
阿尔茨海默病综合评分量表的最小临床重要差异
在确定 iADRS 的 MCID 的分析中，在 2 项 3 期研究 EXPEDITION3 和 AMARANTH 中检查了轻度痴呆或轻度认知障碍 （MCI） 的 AD 患者的 COA 评分。具体来说，如果患者在基线和终点进行了 iADRS 评估，并且基线和终点评分为：
临床痴呆评定量表-评分总和（CDR-SB）、
- 简易精神状态检查 （MMSE） 或
- 功能活动问卷 （FAQ），则将其纳入。1
使用基于锚点和基于分布的方法分析锚点 （CDR-SB、MMSE 和 FAQ），并对结果进行三角测量以确定 AD 引起的 MCI 患者和轻度痴呆的 AD 患者的 MCID。
基于锚定的结果
从基线开始，3 个锚点与 iADRS 充分相关，随着疾病进展观察到相关性增加。1
与其他方法相比，分析对基于锚点的结果的权重更大，并且 CDR-SB 的权重比 MMSE 和 FAQ 更重。 表 1显示了 CDR-SB、MMSE 和 FAQ 在一年内估计的 MCID。1
根据这些计算，iADRS MCID 被确定为：
- AD 队列导致的 MCI 患者恶化 5 分，以及
- 轻度痴呆 AD 患者病情恶化 9 点恶化。1
表 1. 阿尔茨海默病 EXPEDITION3 和 AMARANTH 研究中每组 1 年内最小临床重要差异1
评估量表 | 量表范围 | AD引起的MCI | AD 轻度痴呆 | 中度至重度的AD痴呆 |
|---|---|---|---|---|
CDR-SB | 0-18 | +1 | +2 | +2 |
MMSE | 0-30 | -1 | -2 | -3 |
FAQ | 0-30 | +3 | +3 | +3 |
缩略词: AD = 阿尔茨海默病; CDR-SB = 临床痴呆评定量表-评分总和; FAQ = 功能活动问卷; MCI = 轻度认知障碍; MMSE = 简易精神状态检查。
按疾病分期呈现 iADRS 评分的变化以及 CDR-SB 、 MMSE 和 FAQ 的相应变化。
表 2. iADRS 变化与 CDR-SB、MMSE 和 FAQ 之间的相关性1
锚点，每年平均变化 | AD引起的轻度认知障碍 | AD 轻度痴呆a |
|---|---|---|
CDR-SB, +1b | -5.5 (7.8) | NA |
MMSE, -1c | -3.5 (8.4) | NA |
FAQ, +3c | -5.2 (7.9) | -7.2 (9.1) to -7.5 (8.1) |
缩略词: AD = 阿尔茨海默病; CDR-SB = 临床痴呆评定量表-评分总和; FAQ = 功能活动问卷; iADRS = 阿尔茨海默病综合评分量表; MMSE = 简易精神状态检查; NA = 不适用。
a 包括2项研究。
b 量表范围是 0 至 18，分数越高，损伤程度越严重。
c 量表范围从 0 到 30，分数越高，损害程度越严重。
临床结局量表的描述
以下部分并不是经过验证的 COA 的详尽列表，这些COA可用于识别 AD 引起的 MCI 患者或AD轻度痴呆患者。
阿尔茨海默病综合评分量表
iADRS 是一种经过验证的工具，用于评估从 MCI 到中度 AD 的临床疾病进展。1
iADRS 评分低与患者生活质量下降以及护理人员和社会负担增加显著相关。4 iADRS 是一个综合评分，范围从 0 到 144，包括：
- 阿尔茨海默病评估量表-认知子量表13项(ADAS-Cog13)，范围 0-85，分数越高，整体认知缺陷越大，以及
- 阿尔茨海默病合作研究-工具性日常生活能力量表 (ADCS-iADL), 范围为0至59，分数越低，日常功能缺陷越大。1
为了调整量表，ADAS-Cog13 分数乘以 -1，这样较低的 iADRS 总体分数就与较大的损伤相关。1
临床痴呆评定量表-评分总和
CDR 是临床医生报告的结果评估，通过与患者和护理人员进行半结构化访谈，然后由临床医生对认知和功能方面的症状严重程度进行评估。1
CDR-SB 分数是标记的各个框的总和。范围从 0 到 18，分数越高，损伤越严重。1
简易精神状态检查
MMSE 是由医疗保健专业人员进行的表现结果测量评估。整体认知评估包括 30 项，测量定向力、短期记忆、注意力、短期回忆和语言。1
MMSE 评分范围为 0 到 30，分数越低，损伤越严重。1
功能活动问卷
FAQ 是观察者报告的结局，用于测量日常生活的复杂功能活动 （ADL）。这份包含 10 个项目的问卷评估了 ADL，包括烹饪、购物和其他复杂的 ADL。
FAQ 分数范围从 0 到 30，分数越高，损伤越严重。1
上次审阅日期 ： 2025年1月17日
参考文献
1. Wessels AM, Rentz DM, Case M, et al. Integrated Alzheimer's Disease Rating Scale: clinically meaningful change estimates. Alzheimer's Dement. 2022;8(1):e12312. https://doi.org/10.1002/trc2.12312
2. Muir RT, Hill MD, Black SE, Smith EE. Minimal clinically important difference in Alzheimer's disease: rapid review. Alzheimers Dement. 2024;20(5):3352-3363. https://doi.org/10.1002/alz.13770
3. Lansdall CJ, McDougall F, Butler LM, et al. Establishing clinically meaningful change on outcome assessments frequently used in trials of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease. J Prev Alzheimers Dis. 2023;10(1):9-18. https://doi.org/10.14283/jpad.2022.102
4. Wessels AM, Belger M, Johnston JA, et al. Demonstration of clinical meaningfulness of the Integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale (iADRS): association between change in iADRS scores and patient and caregiver health outcomes. Alzheimers Dis. 2022;88(2):577-588. https://doi.org/10.3233/JAD-220303
