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替尔泊肽改善肥胖 OSA 患者 AHI 的潜在机制之一是减轻体重。

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的作用机制

SURMOUNT-OSA 主方案描述了 2 项为期 52 周、3 期、双盲、随机研究，在 469 名肥胖成人中度至重度 OSA 中比较替尔泊肽最大耐受剂量（MTD）（10 或 15 mg）每周一次与安慰剂。¹

GIP 和 GLP-1 在减重中的作用

替尔泊肽是一种长效葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。²

替尔泊肽对人 GIP 和 GLP-1 受体具有高选择性。替尔泊肽对 GIP 和 GLP-1 受体均具有高亲和力。替尔泊肽对 GIP 受体的活性与天然 GIP 激素相似。与天然 GLP-1 激素相比，替尔泊肽对 GLP-1 受体的活性较低。²

在大脑中重要的食欲调节区域均发现 GIP 受体和 GLP-1 受体。动物实验显示，替尔泊肽分布于参与食欲调节和食物摄入的大脑区域的神经元并激活这些神经元。替尔泊肽可通过调节食欲来减少食物摄入、降低体重和减少脂肪量。GIP 受体也存在于脂肪细胞上。动物实验显示，替尔泊肽可通过 GIP 受体调节脂质利用。²

体重减轻在 OSA 中的作用

生活方式干预或减肥手术后的体重减轻已被证明可以改善肥胖 OSA 患者的呼吸暂停低通气指数（AHI）。³

上次审阅日期：2024年12月20日

参考文献

1. Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al; SURMOUNT-OSA Investigators. Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea and obesity. N Engl J Med. 2024;391(13):1193-1205. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2404881

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Hudgel DW, Patel SR, Ahasic AM, et al; American Thoracic Society Assembly on Sleep and Respiratory Neurobiology. The role of weight management in the treatment of adult obstructive sleep apnea. An official American Thoracic Society clinical practice guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2018;198(6):e70-e87. https://doi.org/10.1164/rccm.201807-1326ST