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CLL-321 研究是一项 3 期临床试验，旨在比较每日 200 mg匹妥布替尼作为持续单药治疗与研究者选择的 IdelaR 或 BR 在接受过至少一种共价 BTKi 治疗的 CLL 或 SLL 患者中的安全性和疗效。

3 期 CLL-321 研究设计

CLL-321 研究是一项全球、随机、开放标签、多中心 3 期试验，旨在比较每日 200 mg匹妥布替尼作为持续单药治疗与研究者选择的两种对照方案：idelalisib联合利妥昔单抗 (IdelaR) 或苯达莫司汀联合利妥昔单抗 (BR) 在接受过至少一种共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 治疗的 CLL 或 SLL 患者中的安全性和疗效 (NCT04666038)。¹ 图 1 提供了 CLL-321 研究设计的更多细节。

图 1. CLL-321 研究方案²

图 1 说明: CLL-321 研究是一项全球、随机、开放标签、多中心 3 期试验，旨在比较每日 200 mg匹妥布替尼作为持续单药治疗（治疗组）与研究者选择的两种对照方案（对照组）：idelalisib 联合利妥昔单抗或苯达莫司汀联合利妥昔单抗在接受过至少一种共价 BTKi 治疗的 CLL 或 SLL 患者中的安全性和疗效。患者被随机1：1分配至研究组或对照组，并根据 p17 缺失突变状态和既往维奈托克治疗分层。

缩略词: BID = 每天两次; BTKi = 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂; CLL = 慢性淋巴细胞白血病; IRC = 独立评审委员会; IV = 静脉注射; PD = 疾病进展; SLL = 小淋巴细胞淋巴瘤。

*Idelalisib 150mg 每天两次口服给药。利妥昔单抗共计 8 次静脉注射给药。苯达莫司汀在 1-6 周期的第一天和第二天静脉注射 70 mg/m² 给药。利妥昔单抗共计 6 次静脉注射给药。

**对照组中疾病进展的患者，经过IRC的评估，被允许过渡到治疗组。

CLL-321 研究终点

主要终点是采用国际慢性淋巴细胞白血病工作组（iwCLL） 2018评估的无进展生存期。¹ 研究的关键次要终点是：

• 总体缓解率（ORR）
• 总生存期（OS）
• 下次治疗时间（TTNT）
• 无事件生存期（EFS）
• CLL/SLL 症状恶化时间，以及
• 身体功能恶化时间²

CLL‑321 研究的入组标准

主要入选标准

患者将符合入组 CLL-321 研究的要求如果他们年满 18 周岁，并且

• 根据 iwCLL 2018 标准确诊 CLL/SLL，包括
  • B 细胞共表达 CD5 表面抗原及 ≥1 种 B 细胞抗原，并具有 κ 或 λ 轻链限制
  • 外周血 B 淋巴细胞计数 ≥5 × 10⁹ /L (5000/µL) 
  • 前淋巴细胞占外周血淋巴细胞 ≤55%
• 需要的治疗与 iwCLL 2018 启动治疗的标准一致，满足以下任意一条
  • 进行性骨髓衰竭的证据
  • 巨大或进行性、伴症状的脾肿大
  • 巨大淋巴结或进行性或有症状的淋巴结病
  • 进行性淋巴细胞增多
  • 自身免疫性并发症（包括贫血或血小板减少）且对糖皮质激素反应欠佳
  • 症状性或功能性结外受累
  • 存在疾病相关症状，定义为以下任一项:
    • 过去 6 个月内非意图性体重下降 ≥10%
    • 明显乏力
    • 无感染证据情况下体温 ≥100.5°F（38.0°C）且持续 ≥2 周，或
    • 无感染证据情况下的盗汗持续 ≥1 个月。^1,2

此外，为符合参与资格，患者必须具备

• 美国东部肿瘤协作组状态为 0 至 2
• 已知的 17p 位点缺失状态，由荧光原位杂交确认
• 之前曾接受过研究性或已获批的共价 BTK 抑制剂的治疗，可为单药或与其他药物联合
• 在筛查期间具有足够的器官功能，根据为骨髓、肝脏和肾脏功能设定的特定实验室数值定义，以及
• 愿意遵守有效的避孕方法。^1,2

主要排除标准

如果患者符合以下情况，将被排除在 CLL‑321 研究之外

• 在入组前任何时间已知或疑似发生 Richter 转化
• 已知或疑似有 CLL/SLL 中枢神经系统受累史
• 在既往 BTK 抑制剂治疗中经历过重大出血事件
• 具有活动性第二肿瘤，除非已缓解且预期寿命 >2 年
• 计划在开始研究治疗前 4 周内进行大型手术
• 有药物诱发性肺炎史
• 有正在发生的药物诱发性肝损伤
• 在治疗前 60 天内有异基因或自体干细胞移植或嵌合抗原受体修饰 T 细胞治疗
• 有活动性、未控制的自身免疫性细胞减少
• 有显著的心血管疾病或 QT 间期延长
• 有临床显著的吸收不良综合征或炎症性肠病
• 有活动性、未控制的全身性细菌、病毒、真菌或寄生虫感染，包括与以下相关的活动性感染
  • 乙型肝炎
  • 丙型肝炎
  • 巨细胞病毒，以及 
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）
• 既往接受过非共价（可逆性）BTK 抑制剂
• 在随机分组前 28 天内接受过活疫苗
• 需要
  • 同时使用研究性药物或抗癌治疗（激素治疗除外）
  • 以华法林或其他维生素 K 拮抗剂进行治疗性抗凝
  • 在第 1 周期开始时每日使用 >20 mg 泼尼松或等效剂量的类固醇
• 如患者要接受相应治疗，对 匹妥布替尼、idelalisib 或苯达莫司汀的任何组成成分或赋形剂有过敏反应，包括过敏性休克。^1,2

此外，在研究治疗期间或在最后一剂研究治疗后的 30 天内怀孕、哺乳，或计划进行母乳喂养的患者将被排除在入组之外。²

上次审阅日期：2025年6月6日

参考文献

1. Study of LOXO-305 versus investigator's choice (IdelaR or BR) in patients with previously treated chronic lymphocytic leukemia (CLL)/small lymphocytic lymphoma (SLL) (BRUIN CLL-321). Clinicaltrials.gov identifier: NCT04666038. Updated April 20, 2025. Accessed May 12, 2025. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04666038

2. Sharman JP, Munir T, Grosicki S, et al. Phase III trial of pirtobrutinib versus idelalisib/rituximab or bendamustine/rituximab in covalent Bruton tyrosine kinase inhibitor-pretreated chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (BRUIN CLL-321). J Clin Oncol. 2025;43(22):2538-2549. https://doi.org/10.1200/JCO-25-00166