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安妥来利®和安妥来® (米吉珠单抗注射液系列)

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米吉珠单抗在炎症性肠病中的作用机制
本文旨在提供关于米吉珠单抗在炎症性肠病中的作用机制的相关信息,仅供医疗卫生专业人士参考。

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米吉珠单抗是一种人源化单克隆抗体,靶向白细胞介素‑23(IL‑23),该细胞因子在炎症性肠病的炎症过程中起关键作用。

米吉珠单抗的作用机制

米吉珠单抗是一种人源化 IgG4 的单克隆抗体,特异性靶向人白细胞介素‑23(IL‑23)的 p19 亚基。米吉珠单抗通过中和 IL‑23,阻断其激活 IL‑23 受体复合物。1-3

米吉珠单抗不与 IL-23 和 IL- 12 共有的 p40 亚基结合,因此米吉珠单抗对 IL‑12 不产生影响。米吉珠单抗/ IL‑23 的复合物不会干扰 IL‑12 信号通路。1-3

非临床数据支持 IL-23 的 p19 亚基特异性抑制,因此保留 IL‑12 通路,可以在感染防御和抗肿瘤免疫中维持 IL‑12 的潜在保护作用。4-6

米吉珠单抗的作用机制的详细描述在这个视频链接中提出。7

白细胞介素-23在炎症性肠病中的作用

白细胞介素-23 由活化的树突状细胞和巨噬细胞释放,是炎症性肠病炎症过程中的关键细胞因子,促进炎症性肠病的释放

  • 肿瘤坏死因子 α
  • IL-21,以及
  • IL-17。8

炎症性肠病

包括溃疡性结肠炎和克罗恩病在内的炎症性肠病是一种慢性、复发性胃肠道炎症性疾病。5,9

虽然机体对共生菌群的免疫反应通常是自我限制的,但在溃疡性结肠炎或克罗恩病患者中,环境因素与遗传易感性共同作用,引发免疫反应过度激活,导致肠壁屏障功能受损。5,8,9

这种异常增强的免疫反应会促进炎症细胞因子的释放,进一步加重炎症反应。5

过度的炎症反应可导致:

  • 上皮细胞屏障破坏
  • 杯状细胞减少
  • 溃疡性结肠炎中的黏液层受损,或
  • 克罗恩病中的肠壁纤维化。5,9,10

上次审阅日期: 2025年11月4日

参考文献

1. Sandborn WJ, Ferrante M, Bhandari BR, et al. Efficacy and safety of mirikizumab in a randomized phase 2 study of patients with ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020;158(3):537-549.e10. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.08.043

2. D'Haens G, Dubinsky M, Kobayashi T, et al; LUCENT Study Group. Mirikizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2023;388(26):2444-2455. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2207940

3. Ferrante M, D'Haens G, Jairath V, et al; VIVID Study Group. Efficacy and safety of mirikizumab in patients with moderately-to-severely active Crohn’s disease: a phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, treat-through study. Lancet. 2024;404(10470):2423-2436. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01762-8

4. Hamza T, Barnett JB, Li B. Interleukin 12 a key immunoregulatory cytokine in infection applications. Int J Mol Sci. 2010;11(3):789-806. https://doi.org/10.3390/ijms11030789

5. Neurath MF. Cytokines in inflammatory bowel disease. Nat Rev Immunol. 2014;14(5):329-342. https://doi.org/10.1038/nri3661

6. Tugues S, Burkhard SH, Ohs I, et al. New insights into IL-12-mediated tumor suppression. Cell Death Differ. 2015;22(2):237-246. https://doi.org/10.1038/cdd.2014.134

7. Mirikizumab Mechanism of Action. Kaltura. April 10, 2023. Accessed November 4, 2025. https://cdnapisec.kaltura.com/html5/html5lib/v2.43/mwEmbedFrame.php/p/1759891/uiconf_id/35245782/entry_id/1_iw4i2fjm?wid=_1759891&iframeembed=true&playerId=palyer-widget&entry_id=1_iw4i2fjm

8. Abraham C, Cho JH. IL-23 and autoimmunity: new insights into the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Annu Rev Med. 2009;60(1):97-110. https://doi.org/10.1146/annurev.med.60.051407.123757

9. Ungaro R, Mehandru S, Allen PB, et al. Ulcerative colitis. Lancet. 2017;389(10080):1756-1770. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)32126-2

10. Rieder F, Brenmoehl J, Leeb S, et al. Wound healing and fibrosis in intestinal disease. Gut. 2007;56(1):130-139. https://doi.org/10.1136/gut.2006.090456

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