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使用多奈单抗治疗患者时应谨慎使用抗血栓药物或溶栓剂，因为存在淀粉样蛋白相关性影像异常 - 含铁血黄素沉积和脑出血的风险。
TRAILBLAZER-ALZ 2 中合并使用抗血栓药物
一项为期 72 周的 3 期安慰剂对照研究评估了多奈单抗 在 60 至 85 岁患有早期症状性阿尔茨海默病的成人患者中的安全性和疗效。1
受试者在双盲治疗开始时以 1：1 的比例随机分配，每 4 周接受一次静脉输注：
受试者将被排除，如果他们有：
- 既往脑出血直径大于 1 厘米，
- 微出血超过 4 次，
- 皮质表面铁沉积超过 1 个区域，
- 严重的白质病，或
- 血管源性水肿。 1
在两个半球，严重白质病与改良的年龄相关脑白质改变 （ARWMC） 量表评分的任何脑区得分为 3 一致。3
TRAILBLAZER-ALZ 2 研究允许使用抗血栓药物，包括抗血小板和抗凝药物。1 接受抗血栓药物治疗的受试者中，大多数为阿司匹林，据报道，接受 多奈单抗治疗的受试者中有 80% 使用了该药物。4 其他抗血栓药物包括溶栓剂、非阿司匹林抗血小板药和抗凝剂，包括肝素、华法林和直接口服抗凝剂 。
事件数量和对非阿司匹林抗血栓药物的有限暴露限制了关于服用抗血栓药物的受试者发生淀粉样蛋白相关性影像异常（ARIA）或脑出血风险的明确结论。4
表 1提供使用抗血栓药物和不使用抗血栓药物的受试者的 ARIA-E、淀粉样蛋白相关性影像异常-含铁血黄素沉积 （ARIA-H） 和大出血的发生率。
表 1. ARIAa 发生率：基于TRAILBLAZER-ALZ 2中同时使用抗血栓药物安全的 MRI4
安慰剂 | 多奈单抗 | |
|---|---|---|
ARIA-E 发生率, n/N (%) | ||
未使用抗血栓药物 | 9/512 (1.8) | 124/504 (24.6) |
≥1 抗血栓治疗 | 7/362 (1.9) | 72/349 (20.6) |
阿司匹林 | 6/286 (2.1) | 56/280 (20.0) |
非阿司匹林类抗血小板药物 | 0/33 (0.0) | 9/50 (18.0) |
抗凝药 | 1/86 (1.2) | 16/83 (19.3) |
溶栓 | 0/2 (0.0) | 0/1 (0.0) |
ARIA-H 发生率, n/N (%) | ||
未使用抗血栓药物 | 63/512 (12.3) | 148/504 (29.4) |
≥1 抗血栓治疗 | 47/362 (13.0) | 106/349 (30.4) |
阿司匹林 | 38/286 (13.3) | 87/280 (31.1) |
非阿司匹林类抗血小板药物 | 7/33 (21.2) | 11/50 (22.0) |
抗凝药 | 11/86 (12.8) | 20/83 (24.1) |
溶栓 | 0/2 (0.0) | 0/1 (0.0) |
大出血发生率,b n/N (%) | ||
未使用抗血栓药物 | 2/512 (0.4) | 2/504 (0.4) |
≥1 抗血栓治疗 | 0/362 (0.0) | 2/349 (0.6) |
阿司匹林 | 0/286 (0.0) | 0/280 (0.0) |
非阿司匹林类抗血小板药物 | 0/33 (0.0) | 1/50 (2.0) |
抗凝药 | 0/86 (0.0) | 0/83 (0.0) |
溶栓 | 0/2 (0.0) | 0/1 (0.0) |
缩略词: ARIA = 淀粉样蛋白相关性影像异常; ARIA-E = 淀粉样蛋白相关性影像异常-MRI 上观察到的水肿为血管源性脑水肿或脑沟积液; ARIA-H = 淀粉样蛋白相关成像异常-含铁血黄素沉积，包括微出血和皮质表面铁沉积; MRI = 磁共振成像。
a 该分析集包括从治疗第一剂到最后一剂加57天的受试者数据。
b 大出血定义为大于 1 cm 的脑内出血。
在出现 ARIA 局灶性神经系统症状并使用溶栓剂（例如，组织纤溶酶原激活剂）的情况下，接受 多奈单抗 治疗的受试者发生了致命的颅内出血。4
由于存在 ARIA-H 和脑出血的风险，在 多奈单抗 治疗患者时应谨慎使用抗血栓药或溶栓剂。4
上次审阅日期 ： 2025年1月24日
参考文献
1. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239
2. Solomon PR. TRAILBLAZER-ALZ 2: clinical background and study design. Abstract presented at: Alzheimer's Association International Conference (AAIC); July 16-20, 2023; Amsterdam, Netherlands.
3. Wahlund LO, Barkhof F, Fazekas F, et al. A new rating scale for age-related white matter changes applicable to MRI and CT. Stroke. 2001;32(6):1318-1322. https://doi.org/10.1161/01.STR.32.6.1318
4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
