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多奈单抗的治疗疗程可在淀粉样蛋白斑块减少至最低水平时完成，其判定依据为淀粉样蛋白PET成像结果。 数据支持在治疗 12 个月后评估疗效。

TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中治疗疗程的完成情况

TRAILBLAZER-ALZ 2 研究旨在受试者如果达到预先设定的淀粉样斑块减少水平，则可以在 76 周试验结束前完成治疗。如果受试者的淀粉样斑块水平符合以下条件，则将多奈单抗转换为安慰剂：

• 单次正电子发射断层成像 (PET) 扫描<11 Centiloids(CL) ，或
• 连续 2 次 PET 扫描为 11至<25 CL。 ¹

附录中提供了有关这些 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究设计内容的其他详细信息。

在考虑多奈单抗治疗方案时应基于临床判断

在不存在安全性问题的情况下，是否继续或完成个体患者的治疗方案，应基于临床判断。² 临床判断可能取决于临床评估和 β 淀粉样蛋白病理学等因素。

在 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中，根据观察到的淀粉样蛋白成像方面的改变，决定继续给药或完成给药。根据淀粉样蛋白 PET 水平，多奈单抗治疗受试者有资格转换为安慰剂的百分比为：

• 第 24 周为 17%，
• 第 52 周为 47%，以及
• 第 76 周为 69%。¹

在 TRAILBLAZER-ALZ 2 中，当淀粉样蛋白 PET 上的淀粉样蛋白斑块水平 <24.1 CL 时，淀粉样蛋白斑块被认为已降至最低水平，这与淀粉样蛋白 PET 扫描的视觉阴性读数一致。^1,3

在淀粉样蛋白 PET 上达到此阈值的多奈单抗治疗受试者的百分比:

• 第 24 周为 30%，
• 第 52 周为 66%，以及
• 第 76 周为 76%。 ¹

TRAILBLAZER-ALZ 2 研究的事后分析表明，在有资格转换为安慰剂的受试者中，治疗效果在用药停止后仍然存在（图 1）。⁴

图 1. 根据 iADRS 和 CDR-SB 评分，符合停药标准的多奈单抗受试者的治疗效果持续存在⁴

图释：根据6个月或12个月的PET扫描结果，受试者转换为安慰剂后，多奈单抗治疗效果仍在继续。这些受试者在改用安慰剂之前的平均试验时间为 47 周。

缩略词：CDR-SB = 临床痴呆评定量表-评分总和; iADRS = 阿尔茨海默病综合评分量; NCS = 自然立方样条估计; PET = 正电子发射断层成像。

注意：iADRS 和 CDR-SB 使用 NCS 模型，具有 2 个自由度，针对基础扩展项（两个项）、基础扩展项-治疗交互作用以及基线年龄、合并研究人群、基线 tau 水平和基线乙酰胆碱酯酶抑制剂/美金刚使用的协变量进行了调整。未停止治疗的受试者也包含在模型中，但此处未绘制。

名义 p 值：** p<0.01、*** P<0.001， **** P<0.0001. 

 附录提供了按基线时 tau PET 水平对研究人群的描述。

TRAILBLAZER-ALZ 2 长期扩展研究

完成 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究安慰剂对照期的受试者有资格进入为期 78 周的双盲长期扩展研究。 早期启动的受试者是指在安慰剂对照期最初被随机分配接受多奈单抗的受试者。 延迟启动的受试者是指在安慰剂对照期最初被随机分配接受安慰剂，并在长期扩展期开始接受多奈单抗的受试者。阿尔茨海默病神经影像学计划（ADNI）的受试者被选为外部对照。⁵

在长期扩展研究中，对于在安慰剂对照期 52 周内符合治疗完成标准的早期启动治疗的受试者，观察到治疗效应随时间增强。在 3 年时，与外部加权的 ADNI 队列相比，多奈单抗在临床痴呆评定量表-评分总和（CDR‑SB）上的调整后平均治疗差异为 −1.3 分（95% 置信区间：−1.9 至 −0.7）(图 2)。⁵

图 2. 基于 CDR‑SB 评估，治疗完成后 2 年内疗效持续增强⁶

图释: 在安慰剂对照期 52 周内完成治疗疗程标准的早期启动治疗的受试者，与未接受治疗的人群相比，其治疗效果可持续增强，最长可观察达 3 年。

缩略词: ADNI = 阿尔茨海默病神经影像学计划; CDR-SB = 临床痴呆评定量表-评分综合; ESS = 有效样本量; PC = 安慰剂对照; LTE = 长期扩展。

* 早期启动的受试者在 52 周内达到治疗完成标准。

^# 转为使用安慰剂的平均时间为 47 周。

在安慰剂对照期内最初随机接受多奈单抗治疗的受试者中，85% 在 3 年内符合基于淀粉样蛋白 PET 标准的治疗完成标准。²

在安慰剂对照期，第 52 周前符合治疗完成标准的受试者中，至 3 年时，其平均淀粉样蛋白水平仍维持在 24.1 CL 以下。⁵

在安慰剂对照期，第 52 周时符合治疗完成标准的亚组受试者（n＝126）中，至 3 年时，82% 的患者的淀粉样蛋白水平低于 24.1 CL。²  

停止使用多奈单抗治疗后，淀粉样蛋白 PET 值可能会增加。²

预测淀粉样蛋白再累积的模型研究

通过分析多奈单抗 临床试验中个体受试者的淀粉样斑块变化轨迹，研究人员建立了一个模型，用于预测停药期间淀粉样蛋白再累积的速度。在该模型中，基于治疗后基线淀粉样蛋白水平 <11 CL 的情景设定，模拟结果估算出停药后的淀粉样蛋白再累积平均速率为 2.40 CL/年。⁵

多奈单抗疗效评估

综上所述，研究安慰剂对照期内符合在 12 个月时多奈单抗治疗完成标准的受试者比例、这些受试者在长期扩展研究中的淀粉样蛋白 PET 扫描结果，以及模拟的淀粉样蛋白再累积数据表明，

• 在 12 个月时进行 PET 扫描可能是评估治疗应答的一个切实可行的时间点，并且
• 在淀粉样蛋白斑块减少至最低水平后，可能无需继续治疗。^5,7

上次审阅日期 : 2026年2月12日

参考文献

1. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Navitsky M, Joshi AD, Kennedy I, et al. Standardization of amyloid quantitation with florbetapir standardized uptake value ratios to the Centiloid scale. Alzheimers Dement. 2018;14(12):1565-1571. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2018.06.1353 

4. Sims JR. Donanemab in early symptomatic Alzheimer’s disease: clinical efficacy results from TRAILBLAZER-ALZ 2. Poster presented at: Alzheimer's Association International Conference (AAIC); July 16-20, 2023; Amsterdam, Netherlands.

5. Zimmer JA, Sims JR, Evans CD, et al; Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Donanemab in early symptomatic Alzheimer's disease: results from the TRAILBLAZER-ALZ 2 long-term extension. J Prev Alzheimers Dis. 2026;13(2):100446. https://doi.org/10.1016/j.tjpad.2025.100446

6. Zimmer JA. Donanemab in early symptomatic Alzheimer's disease: additional insights from the TRAILBLAZER‐ALZ 2 long-term extension. Poster presentation at: Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD); December 1-4, 2025; San Diego, California, USA.

7. Collins EC. Insights from TRAILBLAZER-ALZ 2 (Donanemab): limited duration dosing. Presented as an oral presentation at: Alzheimer's Association International Conference (AAIC); July 28-August 1, 2024; Philadelphia, USA. Accessed March 5, 2026.  https://assets.ctfassets.net/mpejy6umgthp/4Xzve6Up2kj9uvvfskAJ3D/c9dfd30ccc0a449c80b35ef761e5fe41/VV-DONPT3_AAIC2024_ZIMMER_TRLBL_ALZ-2_INSIGHTS_DV-024669_V7.4.pdf

8. Solomon PR. TRAILBLAZER-ALZ 2: clinical background and study design. Abstract presented at: Alzheimer's Association International Conference (AAIC); July 16-20, 2023; Amsterdam, Netherlands.

附录

TRAILBLAZER-ALZ 2 研究设计

多奈单抗的安全性和有效性在 TRAILBLAZER-ALZ 2 中进行了评估，这是一项为期 76周的 3 期安慰剂对照研究。这项研究招募了 60 至 85 岁患有早期症状性阿尔茨海默病（AD）的成年人，定义为

• 前驱 AD，AD 的症状阶段，其中轻度认知障碍明显，或
• 患有轻度痴呆的 AD，其症状足够严重，足以满足痴呆的诊断标准。¹

符合条件的受试者:

• 简易精神状态检查(MMSE)评分为 20 至 28（分数范围为 0 至 30，分数越高表示精神表现越好），以及 
• 通过淀粉样蛋白 PET 成像 （≥37 CL） 使用 florbetapir F 18 或 florbetaben  F 18 评估淀粉样蛋白病理的存在，以及 通过 flortaucipir F 18 PET 成像评估的 tau 病理。 ¹

受试者在双盲治疗开始时以 1:1 的比例随机分配，每 4 周接受一次静脉输注：

• 多奈单抗前 3 剂 700 mg，之后 1400 mg （n=860），或
• 安慰剂（n=876;以生理盐水形式给药）。 ^1,8

按基线 tau PET 水平定义人群

表 1. 按基线 Flortaucipir F 18 Tau PET 水平划分的人群¹

缩略词: AD = 阿尔茨海默病; PET = 正电子发射断层扫描; SUVr = 标准值吸收率。