回复

对于中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级），依仑司群的剂量为每日一次，每次200mg。轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）无需调整剂量。如出现肝毒性，则需调整剂量。

针对肝毒性的依仑司群剂量调整

接受依仑司群治疗的患者应根据临床需要监测其丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平。¹ 图 1 提供了针对肝毒性的依仑司群剂量调整方案。

图 1. 针对肝毒性的依仑司群剂量调整¹

图片说明: 依仑司群治疗肝毒性的剂量调整取决于肝酶（ALT 和 AST）升高情况。

如果 AST/ALT >3.0-5.0× ULN 持续存在或反复出现，则暂停使用 依仑司群，直到毒性消退至基线或 >ULN-3.0× ULN，但不需要减少剂量。

如果基线 AST/ALT 正常，且水平升高至 >5.0–20× ULN；或者，如果基线 AST/ALT 已经升高，且水平升高至 ≥3× 基线（如果基线 ≥1.5× ULN），或 >8× ULN，以较低阈值为准；暂停用药，直至毒性消退至基线或 >ULN-3.0× ULN，然后以下一个较低剂量水平恢复用药。

如果 AST/ALT >20× ULN，或 ALT 或 AST ≥3× ULN 且总胆红素 (TBL) ≥2× ULN（如果基线 ALT/AST <1.5× ULN），且无胆汁淤积；或 ALT 或 AST ≥2× 基线值且 TBL ≥2× ULN（如果基线 ALT/AST ≥1.5× ULN），且无胆汁淤积；则停止使用依仑司群。

如果需要减少依仑司群的剂量，请减少 200 mg

缩略词: ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；TBL = 总胆红素；ULN = 正常上限。

有关肝毒性剂量调整的具体建议或指导，请参阅您当地批准的产品标签。

如果将依仑司群与阿贝西利联合使用，请参阅阿贝西利的处方信息，以获取额外的剂量和给药建议。

用于中度至重度肝功能损害患者

对于中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B 或 C 级）的患者，应将依仑司群的剂量减少至每日一次 200 mg。¹ 

轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）患者无需调整剂量。¹

EMBER-3试验中的肝脏安全性

EMBER-3 (NCT04975308) 是一项 3 期随机、开放标签研究，旨在评估依仑司群单药治疗、研究者选择的内分泌治疗（氟维司群或依西美坦）以及依仑司群联合阿贝西利治疗既往接受过内分泌治疗（芳香化酶抑制剂）± 细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂治疗的雌激素受体阳性 (ER+)、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 局部晚期或转移性乳腺癌患者的疗效。^2,3

与肝功能相关的研究纳入标准

为了符合参与 EMBER-3 试验的条件，患者必须具有足够的肝功能，定义为：

• 总胆红素≤正常值上限（ULN）的1.5倍，以及
• ALT 和 AST ≤3×ULN。³

患有Gilbert综合征且总胆红素≤2.0×ULN且直接胆红素在正常范围内的患者可以入组。³

EMBER-3 研究患者中 AST/ALT 升高发生率增加

表 1 介绍了 EMBER-3 试验中患者 AST/ALT 升高的发生率。

表 1. EMBER-3 研究中 AST/ALT 升高的发生率（安全性人群^a)³

缩略词: ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；SOC ET = 标准内分泌治疗；TEAE = 治疗期间出现的不良事件。

注: 不良事件的评估和分级依据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准第 5.0 版。

^a 包括 859 名开始接受治疗的患者。

^b 依仑司群400 mg 口服，每天1次。

^c 研究者可选择每日口服一次依西美坦 25 mg，或在第 1 个周期的第 1 天和第 15 天肌注氟维司群 500 mg，然后在随后的每个 28 天周期的第 1 天肌注。

^d 依仑司群400 mg 口服，每天1次和阿贝西利 150 mg，口服，每天2次。

依仑司群单药治疗组中有 1 例（0.3%）患者出现肝毒性严重不良事件（AE）。³

在 EMBER-3 主要结果分析的 14 个月额外随访中，未发现新的安全信号（数据截止日期：2025 年 8 月 18 日），单药治疗和联合治疗的安全性特征与之前的研究结果一致。⁴

EMBER-3 中转氨酶升高特征分析

EMBER-3试验3个治疗组中转氨酶水平升高的发生率/严重程度、发病时间、持续时间和治疗方法总结如下：表 2。

表 2. EMBER-3 安全性人群中转氨酶升高特征分析^a 5

缩略词: AE = 不良事件；SOC ET = 标准内分泌治疗。

注: 在基线和研究期间的每次访视时，均根据不良事件通用术语标准5.0版评估不良事件的严重程度。在基线、每个治疗周期以及停止研究治疗后约30天，均对实验室检查结果进行评估。

^a 安全性分析人群包括所有至少接受过一次任何研究药物治疗的患者。

^b 包括丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶以及肝酶水平升高、药物性肝损伤、高转氨酶血症以及肝毒性等情况。

^c 依仑司群400 mg 口服，每天一次。

^d 研究者可选择每日口服一次依西美坦 25 毫克，或在第 1 个周期的第 1 天和第 15 天肌注氟维司群 500 毫克，然后在随后的每个 28 天周期的第 1 天肌注。

^e 依仑司群400 mg 口服，每天一次和阿贝西利150 mg 口服，每天2次。 

^f 所有 6 例（2.9%）患者均中断了两种研究药物的服用。

^g 所有 5 例（2.4%）患者均减少了两种研究药物的用量。

^h 停用两种药物的患者。

ⁱ 另有一名患者（0.5%）仅停止服用其中一种研究药物，并继续服用另一种。

大多数转氨酶升高情况为：

• 轻度
• 可逆
• 很少需要调整剂量或停药，且
• 各组间疗效相当（依仑司群单药治疗组为 16%，标准内分泌治疗组为 15%）。^5,6

依仑司群组中有3例患者基线后ALT/AST升高超过正常值上限3倍，总胆红素升高超过正常值上限2倍。这3例患者碱性磷酸酶均超过正常值上限3倍，并存在其他实验室指标升高风险因素。⁶

在依仑司群联合阿贝西利组中，20%的患者报告转氨酶升高，其中5%的患者报告了≥3级事件。≥3级事件持续时间较短，中位数为9天，2%的患者发生≥2次。这些事件通过调整剂量进行控制。⁶

EMBER-3 研究中转氨酶水平随年龄变化

表 3显示了 EMBER-3 研究中依仑司群和 依仑司群+ 阿贝西利治疗组中转氨酶升高的发生率（按年龄划分）。

表 3. EMBER-3 研究中依仑司群治疗组和 依仑司群+ 阿贝西利治疗组中转氨酶升高的发生率⁶ 

缩略词: ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；N = 总安全性人群中的患者人数；n = 指定类别中的患者人数。

依仑司群在肝功能正常与肝功能受损女性中的药代动力学和安全性

依仑司群主要通过粪便排出，其绝对口服生物利用度约为 10%。⁷

JZLG研究

JZLG 研究是一项 1 期开放标签研究，旨在评估肝功能正常受试者与肝功能受损受试者单次口服（空腹）依仑司群后的药代动力学和安全性。受试者为绝经后无生育能力的女性。^1,8 图 2总结了 JZLG 研究的设计和方法。

图 2. 1期JZLG 研究设计⁸

图片说明: 在JZLG的1期开放标签研究中，根据Child-Pugh评分，将无生育能力的绝经后女性随机分配到四个不同的治疗组。第1组包括9名肝功能正常的女性，第2组包括6名轻度肝功能损害的女性，第3组包括6名中度肝功能损害的女性，第4组包括6名重度肝功能损害的女性。第1至3组的受试者均接受单次400 mg的依仑司群给药，第4组的受试者接受单次200 mg的减量给药。随后采集血样，用于给药后10天内的药代动力学和安全性分析。

缩略词: PK = 药代动力学；R2PD = 推荐的 II 期剂量。

在轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）的参与者与肝功能正常的参与者之间，没有显著差异

• 从零时刻到时间 t 的浓度-时间曲线下面积（AUC），其中 t 为最后一次采样时间点（AUC[0-t_last]）；
• 从零时刻到无穷大的浓度-时间曲线下面积（AUC[0-∞]）；
• 以及 最大观测药物浓度（C_max）。^1,8

与肝功能正常的参与者相比，中度肝功能损害（Child-Pugh B）的参与者的 AUC(0-t_last) 显著增加了 120%，AUC(0-∞) 显著增加了 122%，而 C_max 没有显著差异。^1,8

与肝功能正常的参与者相比，严重肝功能损害（Child-Pugh C）的参与者的剂量标准化 AUC(0-t_last) 显著增加了 191%，剂量标准化 AUC(0-∞) 显著增加了 206%，而剂量标准化 C_max 未观察到显著差异。^1,8

依仑司群在空腹状态下单次口服给药，所有受试者均耐受良好。2名受试者分别报告了中度肝功能损害和重度肝功能损害的不良事件。恶心和头痛是唯一有≥1名受试者报告的不良事件。⁸

上次审阅日期：2026年3月30日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. A study of imlunestrant, investigator's choice of endocrine therapy, and imlunestrant plus abemaciclib in participants with ER+, HER2- advanced breast cancer (EMBER-3). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04975308. Updated July 11, 2025. Accessed August 29, 2025. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04975308

3. Jhaveri KL, Neven P, Casalnuovo ML, et al; EMBER-3 Study Group. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer. N Engl J Med. 2025;392(12):1189-1202. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2410858

4. Jhaveri KL, Neven P, Casalnuovo ML, et al. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer: updated efficacy results from the phase III EMBER-3 trial. Ann Oncol. 2026;37(4):532-543. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2025.11.018

5. O'Shaughnessy J, Bidard FC, Neven P, et al. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer (ABC): safety analyses from the phase III EMBER-3 trial. Poster presented at: 61st Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); May 30-June 3, 2025; Chicago, IL. Accessed May 29, 2025. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/248581

6. O'Shaughnessy J, Bidard FC, Neven P, et al. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer: safety analyses from the EMBER-3 trial. NPJ Breast Cancer. Published online April 27, 2026. https://doi.org/10.1038/s41523-026-00950-z

7. Datta-Mannan A, Czeskis B, Shanks E, et al. Evaluation of the disposition and absolute bioavailability of imlunestrant in healthy volunteers. Poster presented at: Annual Meeting of the American Association of Pharmaceutical Scientists (AAPS) - PharmSci 360; October 20-23, 2024; Salt Lake City, UT. Accessed November 4, 2024. https://aaps2024.eventscribe.net/ajaxcalls/PosterInfo.asp?PosterID=679049

8. Datta-Mannan A, White S, Shanks E, et al. Evaluation of pharmacokinetics and safety of imlunestrant in participants with hepatic impairment. Poster presented at: 47th Annual Meeting of the San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS); December 10-13, 2024; San Antonio, TX.