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EMBER-3 事后亚组分析显示，对于 ESR1/PI3K 突变患者，依仑司群单药治疗与标准内分泌治疗相比，以及依仑司群+阿贝西利治疗与依仑司群单药治疗相比，在无进展生存期方面均有数值上的获益，这与总体人群的结果一致。

EMBER-3 研究中 ESR1/PI3K 通路共突变患者

在 III 期 EMBER-3 研究中，研究人员在基线和整个研究期间的多个时间点从参与者身上采集了生物标志物血浆样本。¹ 

EMBER-3试验中，雌激素受体1 (ESR1)/磷脂酰肌醇3-激酶 (PI3K) 通路突变患者的比例包括

• 接受依仑司群单药治疗组（A组）的患者中有22%（72/331）出现不良反应；
• 接受标准内分泌治疗（SOC ET）组（B组）的患者中有17%（57/330）出现不良反应；
• 接受依仑司群+阿贝西利联合治疗组（C组）的患者中有19%（40/213）出现不良反应。¹

ESR1/PI3K通路共突变患者亚组的PFS

对同时存在 ESR1 突变和 PI3K 通路突变的患者进行了疗效分析。

• A 组与 B 组，以及
• C 组与 A 组，包括既往使用细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂后病情进展的患者亚组。^1,2

TEMBER-3 中并未预先规定对 ESR1 和 PI3K 通路状态的并发突变进行分析。¹

由于样本量较小，在解释以下结果时应谨慎。

依仑司群单药治疗与标准疗法的比较

在 ESR1/PI3K 通路突变的患者中，研究者评估的无进展生存期 (PFS) 风险比 (HR) 在数值上倾向于依仑司群单药治疗，而非标准内分泌治疗 (HR=0.62；95% CI，0.41-0.93)(表 1)。¹

表 1. EMBER-3：ESR1/PI3K通路共突变患者亚组中A组与B组的PFS比较¹

缩写: AKT1 = AKT 丝氨酸/苏氨酸激酶 1；ctDNA = 循环肿瘤 DNA；ESR1 = 雌激素受体 1；N = 治疗组人群中的患者总数；No = 数量；PFS = 无进展生存期；PI3K = 磷脂酰肌醇 3-激酶；PIK3CA = 磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 3-激酶催化亚基 α；PTEN = 磷酸酶和张力蛋白同源基因；SOC ET = 标准内分泌治疗。

^a 生物标志物亚组的置信区间尚未针对多重性进行调整，不应用于推断。

^b 采用治疗前循环肿瘤DNA (ctDNA) 对ESR1突变状态进行集中评估。除中国患者外，所有样本均使用Guardant360 CDx（Guardant Health）进行分析；中国患者的样本则使用OncoCompass Target检测（Burning Rock Biotech）进行分析。

^c PI3K通路突变包括PIK3CA、AKT1或PTEN的单核苷酸变异和插入/缺失，可通过Guardant 360 ctDNA检测进行分析。该分析不包括来自中国的患者或状态不明的患者。

依仑司群+阿贝西利对比依仑司群

在ESR1/PI3K通路突变患者中，研究者评估的PFS风险比在数值上倾向于依仑司群联合阿贝西利治疗组，而非依仑司群单药治疗组。

• 所有患者（HR=0.48；95% CI，0.28-0.83）（图 1，左侧），
• 接受 CDK 4/6 抑制剂预治疗的患者（HR=0.32；95% CI，0.16-0.63）（图 1，右侧）。²

图 1. EMBER-3：ESR1/PI3K通路共突变患者亚组中C组与Aa组的PFS比较b（所有患者和先前接受过CDK4/6i治疗的患者）²

图片说明：在 EMBER-3 研究的亚组分析中，肿瘤同时携带雌激素受体 1 和磷脂酰肌醇 3-激酶通路突变的患者中，依仑司群联合阿贝西利治疗在无进展生存期方面显示出优于单独使用依仑司群的持续获益，这种获益在所有患者以及先前接受过细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂治疗的患者中均有观察到。

^a 组A的疗效分析仅限于同时随机分配到依仑司群+阿贝西利治疗组的依仑司群人群。

^b 采用治疗前循环肿瘤DNA (ctDNA) 集中评估 ESR1 突变状态。除中国患者外，所有样本均使用 Guardant360 CDx（Guardant Health）进行分析；中国患者的样本则使用 OncoCompass Target 检测（Burning Rock Biotech）进行分析。PI3K 通路突变包括 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 的单核苷酸变异和插入/缺失，均通过 Guardant 360 ctDNA 检测进行分析。该分析不包括来自中国的患者或 ESR1 突变状态未知的患者。

缩写：AKT1 = AKT 丝氨酸/苏氨酸激酶 1；CDK4/6i = 细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂；ctDNA = 循环肿瘤 DNA；ESR1 = 雌激素受体 1；ESR1m = 雌激素受体 1 突变；HR = 风险比；NR = 未达到；PFS = 无进展生存期；PI3K = 磷脂酰肌醇 3-激酶；PIK3CA = 磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 3-激酶催化亚基 α；PTEN = 磷酸酶和张力蛋白同源基因。

安全性和耐受性

EMBER-3 研究中尚未针对 ESR1/PI3K 通路突变患者亚组进行专门的安全性分析。在总体人群中，依仑司群单药治疗的安全性总体良好，联合治疗的安全性与已知的阿贝西利安全性一致。¹

EMBER-3：一项针对既往接受内分泌治疗后复发或进展的ER+、HER2-晚期乳腺癌患者的依仑司群±阿贝西利III期研究

EMBER-3 (NCT04975308) 是一项 3 期随机、开放标签研究，旨在评估依仑司群单药治疗、研究者选择的 SOC ET（氟维司群或依西美坦）以及依仑司群与阿贝西利联合治疗对既往接受过内分泌治疗（芳香化酶抑制剂）± CDK 4/6 抑制剂治疗的雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者的疗效。^1,3

上次审阅日期：2025年7月14日

参考文献

1. Jhaveri KL, Neven P, Casalnuovo ML, et al; EMBER-3 Study Group. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer. N Engl J Med. 2025;392(12):1189-1202. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2410858

2. Saura C, Carey L, Curigliano G, et al. Imlunestrant (IMLU) with or without abemaciclib (ABEMA) in advanced breast cancer (ABC): a subgroup analysis in CDK 4/6 inhibitor (CDK 4/6i)-pretreated patients (PTS) from EMBER-3. Poster presented at: 7th Annual European Society for Medical Oncology (ESMO) Breast Cancer Congress; May 14-17, 2025; Munich, Germany.

3. A study of imlunestrant, investigator's choice of endocrine therapy, and imlunestrant plus abemaciclib in participants with ER+, HER2- advanced breast cancer (EMBER-3). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04975308. Updated July 11, 2025. Accessed August 29, 2025. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04975308