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在替尔泊肽研究中，恶心被报告为十分常见的不良反应，且大多为轻度至中度。发生率在剂量递增期间较高，随时间推移逐渐下降。

恶心

在替尔泊肽临床试验中，恶心被报告为十分常见的不良反应（≥10%）。胃肠道事件的严重程度大多为轻度或中度。发生率在剂量递增期间较高，随时间推移逐渐下降。¹

在长期体重管理研究中恶心的发生情况

SURMOUNT-1 至 -4 的研究方案包含了对受试者不耐受胃肠道（GI）症状管理的信息。研究者被要求

• 建议受试者吃较小的餐食，将每日三餐分成四餐或更小的餐食，并在感到饱时停止进食
• 可由研究者自行决定开具对症药物（如止吐药物或止泻药物），或
• 暂时中断 1 剂研究药物治疗，前提是受试者已经接受了之前 3 周的剂量。¹ 

在研究记录中，对症药物的使用被记录为合并用药。¹

在 4 项临床研究中（SURMOUNT-1、-2、-3 和 -4），出现恶心的受试者百分比详见 表 1。¹

表 1. SURMOUNT-1 至 -4 研究中，研究治疗期间出现恶心的受试者比例^2-5

缩略词：mITT = 修正意向治疗，MTD = 最大耐受剂量，NA = 不适用。

注：数据来源为 mITT 人群（完整分析集）的 n/N（%），定义为随机分组且在指定治疗组中至少接受 1 剂研究药物的受试者数量。

n = 在研究治疗期间报告恶心的指定治疗组中的受试者数量。

N = 随机分组且在指定治疗组中至少接受 1 剂研究药物的受试者数量。

SURMOUNT 临床试验项目的研究设计包括一个为期 20 周的剂量递增阶段。替尔泊肽的起始剂量为 2.5 mg 每周一次，持续 4 周，然后每 4 周以 2.5 mg 的幅度增加剂量，直至达到指定剂量 5、10、15 mg 或 MTD。⁶

该剂量递增方案已证明改善了替尔泊肽的 GI 耐受性。⁷

SURMOUNT-1 至 -4 研究中止吐药物的使用

在 SURMOUNT-1 至 -4 研究中，接受替尔泊肽治疗的受试者在试验期间接受止吐药物的比例详见 表 2。¹

表 2. SURMOUNT-1 至 -4 中，研究治疗期间接受一种或多种止吐药物的受试者比例¹

缩略词：mITT = 修正意向治疗，MTD = 最大耐受剂量，NA = 不适用。

注：数据来源为 mITT 人群（完整分析集）的 n/N（%），定义为随机分组且在指定治疗组中至少接受 1 剂研究药物的受试者数量。

n = 在研究治疗期间报告接受 ≥1 种止吐药物的的指定治疗组中的受试者数量。

N = 随机分组且在指定治疗组中至少接受 1 剂研究药物的受试者数量。

上次审阅日期：2023年12月14日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038

3. Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al; SURMOUNT-2 investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10402):613-626. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01200-X

4. Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(11):2909-2918. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w

5. Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al; SURMOUNT-4 Investigators. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38-48. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945

6. le Roux CW, Zhang S, Aronne LJ, et al. Tirzepatide for the treatment of obesity: rationale and design of the SURMOUNT clinical development program. Obesity (Silver Spring). 2023;31(1):96-110. https://doi.org/10.1002/oby.23612

7. Frias JP, Nauck MA, Van J, et al. Efficacy and tolerability of tirzepatide, a dual glucose-dependent insulinotropic peptide and glucagon-like peptide-1 receptor agonist in patients with type 2 diabetes: a 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate different dose-escalation regimens. Diabetes Obes Metab. 2020;22(6):938-946. https://doi.org/10.1111/dom.13979