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在 SURMOUNT-MAINTAIN 研究中，开放标签期间体重及心脏代谢相关终点得到改善，与转换到安慰剂相比，继续接受 MTD 或 5 mg 剂量治疗可维持上述改善。
接受替尔泊肽治疗的成人维持减重效果 – SURMOUNT-MAINTAIN
SURMOUNT-MAINTAIN 为一项 3b 期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，评估每周一次替尔泊肽最大耐受剂量（10 或 15 mg）（MTD）或降至 5 mg 相较于安慰剂，在无 2 型糖尿病（T2D）的肥胖或超重并伴有至少一种体重相关合并症的成人中维持减重的疗效与安全性。该 112 周研究包括 60 周开放标签减重期（期间所有 441 名入组受试者接受替尔泊肽 MTD），随后为 52 周双盲体重维持期，其中 378 名受试者按 3:3:2 的比例随机分配接受持续替尔泊肽 MTD、剂量降至 5 mg 或转换至安慰剂。1
研究设计
该 112 周研究设计包括
- 60 周开放标签减重期，接受替尔泊肽 MTD
- 52 周双盲体重维持期，接受持续替尔泊肽 MTD、剂量降至替尔泊肽 5 mg 或转换至安慰剂。1
在 60 周开放标签减重期，入组受试者以替尔泊肽 2.5 mg 每周一次起始，每 4 周以 2.5 mg 的幅度增加剂量直至达到 MTD。1
满足随机分组标准的受试者（体重减轻 ≥5% 且至少可耐受替尔泊肽 10 mg）按 3:3:2 的比例随机分配接受持续替尔泊肽 MTD、剂量降至 5 mg 或转换至安慰剂治疗。 随机分组按第 60 周是否达到平台期（是或否）、性别（女或男）以及第 60 周总减重百分比（<20% vs ≥20%）的情况分层。若第 48 周至第 60 周受试者体重变化百分比小于 5%，则认为达到平台期（详见 图 1）。1
如体重反弹超过预设阈值 50%，则自第 84 周起（随机分配后 24 周）提供替尔泊肽补救治疗。安慰剂组符合条件的受试者重新以替尔泊肽 5 mg 起始，替尔泊肽 5 mg 组符合条件的受试者剂量增至 7.5 mg，替尔泊肽 MTD 组符合条件的受试者维持其 MTD（10 或 15 mg）。在保持随机分配对所有受试者、研究者、研究中心工作人员、临床监查员及申办方均设盲的前提下，补救剂量每 4 周以 2.5 mg 的幅度增加剂量直至达到 MTD。1
所有研究受试者在整个试验期间均接受生活方式干预，包括由营养师/营养学家或具备同等资质的受托人员按照当地标准提供饮食与体育活动指导。1
图 1. SURMOUNT-MAINTAIN 研究设计1
图示说明：在 SURMOUNT-MAINTAIN 研究中，60 周开放标签期间替尔泊肽起始剂量为 2.5 mg 每周一次，持续 4 周，随后每 4 周以 2.5 mg 的幅度增加剂量，直至达到最大耐受剂量。随后受试者在 52 周双盲体重维持期间按 3:3:2 的比例随机分配接受替尔泊肽最大耐受剂量、剂量降至替尔泊肽 5 mg 或转换至安慰剂治疗。
缩略词：MTD = 最大耐受剂量（10 或 15 mg）；QW = 每周一次。
主要终点为第 112 周体重相对于基线（第 0 周）的百分比变化。1
在所有达到体重平台期（定义为第 48 周至第 60 周期间体重变化 <5%）的受试者中，关键次要终点包括第 112 周时维持对减重期获得的体重下降的百分比，以及对是否维持 ≥80% 减重期间获得的减重效果的“是”或“否”评估。在所有受试者中，关键次要终点包括第 112 周体重相对于随机分配（第 60 周）时的绝对变化与百分比变化、第 112 周体重相对于基线的绝对变化以及在提供补救替尔泊肽治疗之前，第 84 周体重相对于基线的百分比变化。1
主要终点及所有关键次要终点均进行了多重性控制。1
疗效结果
本研究于 2023 年 9 月 20 日至 2026 年 1 月 20 日在美国 20 个研究中心开展。减重期共入组 441 名受试者，第 60 周随机分配 378 名受试者，体重维持期间 372 名受试者至少接受过一剂研究用药。在至少接受过一次研究药物给药的受试者中，33 名（9%）在体重维持期提前终止了研究，而 378 名受试者中有 345 名（91%）完成了研究。1
表 1. SURMOUNT-MAINTAIN 各治疗组主要及次要终点1
结局a | 替尔泊肽 MTD | 替尔泊肽 5 mg | 安慰剂 | 替尔泊肽 MTD vs 安慰剂 ETD (95% CI) | 替尔泊肽 5 mg vs 安慰剂 ETD (95% CI) |
|---|---|---|---|---|---|
第 112 周所有受试者相对于基线的主要终点（治疗方案预估值） | |||||
体重变化, % | -21.9 (-23.5 至 -20.3) | -16.6 (-18.0 至 -15.1) | -9.9 (-11.1 至 -8.8) | -12.0 (-13.8 至 -10.1)b | -6.6 (-8.3 至 -5.0)b |
第 112 周所有受试者的关键次要终点（治疗方案预估值），除非另有说明均为相对于基线 | |||||
体重变化, kg | -24.6 (-26.6 至 -22.6) | -18.8 (-20.5 至 -17.2) | -11.3 (-12.6 至 -10.0) | -13.3 (-15.5 至 -11.2)b | -7.6 (-9.4 至 -5.7)b |
随机分组后体重百分比变化, % | -0.2 (-1.5, 1.0) | 7.0 (5.8 至 8.2) | 15.2 (13.6 至 16.8) | -15.4 (-17.5 至 -13.4)b | -8.2 (-10.1 至 -6.2)b |
随机分组后体重变化, kg | -0.2 (-1.3 至 0.9) | 6.0 (5.0 至 7.0) | 12.8 (11.5, 14.1) | -13.0 (-14.7 至 -11.3)b | -6.8 (-8.4 至 -5.2)b |
第 84 周体重变化, % | -22.4 (-23.8 至 -21.1) | -18.7 (-20.1 至 -17.4) | -12.3 (-13.7 至 -10.9) | -10.1 (-11.9 至 -8.4)b | -6.4 (-8.2 至 -4.7)b |
在达到体重平台期的受试者中，其在60周减重期间达到的减重的维持百分比, %c | 96.5 (88.5 至 104.5) | 67.9 (61.9 至 73.9) | 42.8 (36.5 至 49.1) | 53.7 (43.6 至 63.8)b | 25.1 (16.7 至 33.6)b |
在达到体重平台期的受试者中，维持 ≥80% 其在60周减重期间达到的减重的受试者比例, % [n/N]c | 77.5 (3.9) | 42.4 (4.4) | 10.4 (3.5) | 67.1 (56.7 至 77.5)b | 32.0 (21.0 至 43.0)b |
第 112 周所有受试者的其他次要终点（疗效预估值，未进行多重性控制），除非另有说明均为相对于基线 | |||||
随机分组后腰围变化, cm | -0.6 (-1.6 至 0.4) | 3.8 (2.7 至 4.8) | 9.3 (7.9 至 10.6) | -9.9 (-11.6 至 -8.1) | -5.5 (-7.2 至 -3.7) |
维持 60 周减重期达到的减重的百分比, % | 102.4 (96.5 至 108.2) | 71.7 (67.4 至 76.1) | 44.6 (39.5 至 49.7) | 57.8 (50.0 至 65.5) | 27.1 (20.4 至 33.8) |
在达到体重平台期的受试者中，第84周时其在60周减重期间达到的减重的维持百分比, %c | 101.9 (97.4 至 106.5) | 81.7 (76.9 至 86.6) | 52.6 (46.7 至 58.6) | 49.3 (41.8 至 56.8) | 29.1 (21.5 至 36.8) |
在随机分组时已实现≥15%减重的受试者中，维持 ≥15% 减重的情况, n/Nc | 94.2 (2.4) | 64.9 (4.3) | 22.3 (4.8) | 71.9 (61.3 至 82.4) | 42.6 (30.1 至 55.0) |
第 112 周所有受试者相对于基线的探索性终点（疗效预估值，未进行多重性控制） | |||||
体重反弹达到在随机分组时所实现减重的 ≥50% 的补救替尔泊肽使用情况, % [n/N] | 7.9 (2.3) | 24.6 (3.5) | 67.9 (4.9) | -60.0 (-70.6 至 -49.4) | -43.3 (-55.0 至 -31.6) |
BMI 变化, kg/m2 | -9.0 (-9.6 至 -8.4) | -6.8 (-7.3 至 -6.3) | -4.1 (-4.5 至 -3.6) | -4.9 (-5.6 至 -4.2) | -2.7 (-3.4 至 -2.1) |
腰围变化, cm | -20.1 (-21.5 至 -18.6) | -16.0 (-17.4 至 -14.5) | -8.4 (-10.0 至 -6.9) | -11.6 (-13.8 至 -9.5) | -7.5 (-9.7 至 -5.4) |
甘油三酯变化, % | -27.2 (-31.4 至 -22.8) | -19.0 (-23.5 至 -14.2) | -9.6 (-15.6 至 -3.3) | -19.5 (-26.4 至 -11.9) | -10.4 (-18.0 至 -2.0) |
HDL 胆固醇变化, % | 12.6 (9.9 至 15.3) | 13.9 (10.9 至 17.0) | 11.9 (8.6 至 15.3) | 0.6 (-3.1 至 4.5) | 1.8 (-2.2 至 6.0) |
VLDL 胆固醇变化, % | -26.7 (-30.9 至 -22.2) | -18.8 (-23.4 至 -13.9) | -9.2 (-15.2 至 -2.7) | -19.3 (-26.3 至 -11.6) | -10.6 (-18.3 至 -2.2) |
非-HDL 变化, % | -11.7 (-15.4 至 -7.8) | -7.2 (-10.3 至 -4.1) | -1.5 (-5.3 至 2.4) | -10.4 (-15.4 至 -5.0) | -5.8 (-10.6 至 -0.8) |
收缩压变化, mm Hg | -8.7 (-10.5 至 -6.8) | -4.7 (-6.6 至 -2.7) | -0.4 (-2.8 至 2.1) | -8.3 (-11.4 至 -5.2) | -4.3 (-7.4 至 -1.2) |
舒张压变化, mm Hg | -3.8 (-5.2 至 -2.4) | -2.7 (-4.0 至 -1.3) | -0.1 (-1.6 至 1.5) | -3.7 (-5.8 至 -1.7) | -2.6 (-4.6 至 -0.6) |
HbA1c 变化, % | -0.53 (-0.57 至 -0.49) | -0.41 (-0.45 至 -0.36) | -0.19 (-0.24 至 -0.15) | -0.34 (-0.40 至 -0.27) | -0.21 (-0.28 至 -0.15) |
HbA1c 变化, mmol/mol | -5.8 (-6.3 至 -5.3) | -4.4 (-5.0 至 -3.9) | -2.1 (-2.6 至 -1.6) | -3.7 (-4.4 至 -3.0) | -2.3 (-3.1 至 -1.6) |
空腹血糖变化, mg/dL | -10.6 (-12.1 至 -9.1) | -7.4 (-9.3 至 -5.5) | -2.6 (-4.5 至 -0.8) | -8.0 (-10.4 至 -5.6) | -4.8 (-7.4 至 -2.2) |
空腹胰岛素百分比变化, pmol/L | -44.9 (-50.6 至 -38.5) | -33.0 (-39.7 至 -25.7) | -18.4 (-26.0 至 -10.0) | -32.5 (-41.7 至 -21.8) | -18.0 (-28.9 至 -5.3) |
身体成分汇总评分变化 | 6.0 (5.0 至 7.0) | 4.6 (3.7 至 5.4) | 3.4 (2.0 至 4.8) | 2.6 (0.9 至 4.3) | 1.2 (-0.4 至 2.8) |
心理成分汇总评分变化 | -0.0 (-1.3 至 1.3) | -0.1 (-1.2 至 0.9) | -1.6 (-2.8 至 -0.4) | 1.6 (-0.2 至 3.4) | 1.5 (-0.2 至 3.1) |
在随机分组时已实现≥20%减重的受试者中，维持≥20% 减重的情况, % [n/N]c | 84.7 (4.2) | 66.5 (5.4) | 13.3 (4.8) | 71.5 (59.0 至 84.0) | 53.3 (39.2 至 67.4) |
缩略词：BMI = 体质指数；ETD = 预估治疗差异；HbA1c = 糖化血红蛋白；HDL = 高密度脂蛋白；MTD = 最大耐受剂量（10 或 15 mg）；VLDL = 极低密度脂蛋白。
a 数据为基于模型的预估值（95% CI），其中主要终点和关键次要终点采用基于修订治疗方案预估值的协方差分析进行评估，其他次要终点及探索性终点采用基于疗效预估值的重复测量混合模型进行分析。主要终点和关键次要终点在总体双侧名义显著性水平0.05下，按照第一类错误控制程序进行检验。
b P 值 <.0001
c 分母包括在随机分组（第 60 周）时达到体重平台期的受试者。
上次审阅日期：2026年5月12日
参考文献
1. Horn DB, Aronne LJ, Wharton S, et al. Tirzepatide for the maintenance of body weight reduction in people with obesity in the USA (SURMOUNT-MAINTAIN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. Published online May 12, 2026. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00656-2
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