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匹妥布替尼 治疗中断

剂量调整建议

表 1描述了针对匹妥布替尼不良反应的推荐剂量调整。

表 1. 根据 200 mg起始剂量对匹妥布替尼不良反应的推荐剂量调整^{a 1}

^a 对于无症状淋巴细胞增多症或无症状脂肪酶增加症，不建议调整剂量。

临床研究中的治疗中断

1/2期BRUIN临床研究

研究中治疗中断的指导

在 BRUIN 1/2 期研究中，允许剂量中断最长 28 天，以评估不良事件（AE）并允许恢复至 1 级或以下，或如果基线为 2 级或以上，则恢复至基线水平。恢复后，如认为继续治疗符合患者的最佳利益，并获得研究赞助方的书面批准，患者可重新开始治疗。²

重新开始治疗后，患者的治疗剂量可以减少 1 个剂量水平 (表 2)。对于每位患者，最多允许 2 次剂量降低，除非研究者认为有令人信服的临床理由需要进一步降低剂量，并得到研究资助者的批准。已降低剂量且耐受匹妥布替尼治疗至少 2 周且无毒性的患者可以重新升级至之前的剂量水平。²

如果不良事件在 28 天内未消退，则永久停止患者的治疗，除非研究人员认为有令人信服的临床理由需要进一步减少剂量，并得到研究资助者的批准。²

表 2. 1/2 期 BRUIN 研究期间推荐的毒性管理²

^a 剂量水平由 1 期试验评估的剂量水平组定义。

导致治疗中断的不良事件

在 BRUIN 研究中接受匹妥布替尼治疗的 778 名患者中，有 326 名患者出现导致研究治疗中断的不良反应 (41.9%) (表 3)。¹

表 3. 1/2 期 BRUIN 研究中 ≥1.5% 的患者发生导致匹妥布替尼治疗中断的不良事件¹

缩略词: CLL = 慢性淋巴细胞白血病; MCL = 套细胞淋巴瘤; MedDRA = 监管活动医学词典; SLL = 小淋巴细胞淋巴瘤; NHL= 非霍奇金淋巴瘤

^a 报告的 AE 术语使用 MedDRA 24.0 版本进行编码。

^b 所有入选 BRUIN 研究1期和2期且接受≥1 剂匹妥布替尼治疗的 MCL、CLL/SLL 和 NHL 患者。

上次审阅日期 : 2025年1月30日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00224-5