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在 CLL-321 研究中，最常见的不良事件为肺炎、贫血和中性粒细胞减少。在 BRUIN 研究中，CLL 或 SLL 患者最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）包括乏力、瘀斑、咳嗽以及肌肉骨骼疼痛。

匹妥布替尼临床研究中患者的治疗期间出现的不良事件

CLL-321 研究和 BRUIN 研究评估了匹妥布替尼用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的疗效与安全性。

• CLL-321 研究是一项全球、随机、开放标签、多中心的Ⅲ期临床试验，旨在比较匹妥布替尼每日 200 mg 持续单药治疗，与研究者选择的两种对照方案（idelalisib联合利妥昔单抗〔IdelaR〕或苯达莫司汀联合利妥昔单抗〔BR〕）在既往至少接受过一种共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中的安全性和有效性 (NCT04666038)。^1,2
• BRUIN 研究是一项全球、多中心Ⅰ/Ⅱ期临床试验，评估匹妥布替尼在既往接受过治疗、对标准治疗失败或不耐受的CLL、SLL或其他淋巴瘤患者中的应用情况 (NCT03740529)。^3,4

由于两项研究的患者人群存在差异，因此应避免对这两个数据集进行比较。

Ⅲ期 CLL-321 研究中治疗期间出现的不良事件

截至 2024 年 8 月 29 日，CLL-321 研究共随机分配了 238 例患者，其中 119 例接受匹妥布替尼治疗，119 例接受 IdelaR/BR 治疗（IdelaR，n=82［68.9%］；BR，n=37［31.1%］）。
安全性分析基于实际接受治疗的患者，包括匹妥布替尼治疗组的 116 例患者和 IdelaR/BR 治疗组的 109 例患者。²

任何级别治疗期间出现的不良事件（TEAE），接受匹妥布替尼治疗的患者中有 108 例（93.1%）发生了 TEAE，而接受 IdelaR/BR 治疗的患者中有 107 例（98.2%）发生了 TEAE。其中，肺炎是匹妥布替尼治疗组中最常见的 TEAE（22.4%），而在 IdelaR/BR 治疗组中的发生率为 11.9%。² 

剂量减少发生在： 

• 匹妥布替尼治疗的13（11.2%）例患者，且 
• IdelaR/BR治疗的40 (36.7%) 例患者。²

因不良事件而导致的治疗终止，发生在：

• 匹妥布替尼治疗的20 (17.2%)例患者，且 
• IdelaR/BR治疗的38 (34.9%)例患者。² 

在接受匹妥布替尼治疗的患者中，有 12 例（10.3%）报告了 5 级TEAEs，且均未被认为与治疗相关；在接受 IdelaR/BR 治疗的患者中，有 10 例（9.2%）报告了 5 级 TEAEs，其中 1 例被认为与 BR 治疗相关。²

表 1描述了3期 CLL-321 研究中患者报告的TEAEs。 表 2 提供了关于特别关注的不良事件更多详细信息。 

表 1. 3期 CLL-321 研究中，任一治疗组中发生率 ≥15% 治疗期间出现的不良事件²

缩略词: ALT = 丙氨酸转氨酶; BR =苯达莫司汀 +利妥昔单抗; IdelaR = idelalisib + 利妥昔单抗。

表 2. 3期 CLL-321 研究中患者特别关注的不良事件²

缩略词: BR = 苯达莫司汀 + 利妥昔单抗; IdelaR = idelalisib + 利妥昔单抗。

^a 包括贫血和缺铁。

^b 3 名患者中有 2 名有房颤病史。

^c 包括挫伤和瘀斑。

^d 包括大出血和血肿。

^e 包括所有已报告的感染事件，包括 COVID-19。

^f 包括中性粒细胞减少症、中性粒细胞计数降低、发热性中性粒细胞减少症和中性粒细胞减少性败血症。

^g 包括血小板减少症和血小板计数降低。

为考虑不同治疗组患者接受治疗暴露时间的差异，开展了暴露-调整分析。接受匹妥布替尼治疗的患者中位治疗持续时间为 15.1 个月；而在 IdelaR 方案中治疗持续时间较短（idelalisib：7.1 个月；利妥昔单抗：5.5 个月），在 BR 方案中亦较短（苯达莫司汀：4.7 个月；利妥昔单抗：4.7 个月）。暴露调整发生率（IR）是基于事件的首次发生进行计算，计算方法为：事件发生数除以所有患者发生TEAE的风险年限总和，再乘以 100。 IR 率 (IRR) 为 匹妥布替尼 的 IR 相对于 IdelaR/BR 的 IR，比值采用 Poisson 回归模型进行分析。²

在进行暴露时间调整后，匹妥布替尼组的TEAE发生率低于 IdelaR/BR 组，如 表 3。²

表 3. 3期 CLL‑321 研究中 TEAE 的暴露调整发生率²

缩略词: ALT = 丙氨酸氨基转移酶; BR = 苯达莫司汀联合利妥昔单抗; IdelaR = idelalisib 联合利妥昔单抗产品; IR = 发生率; IRR =发生率比; TEAE =治疗期间出现的不良事件。

^a IR 基于事件的首次发生计算，等于事件发生数（n）/ 所有患者 TEAE 的风险年限总和（PYE）×100。

^b IRR定义为匹妥布替尼的 IR 与 IdelaR/BR 的IR比值。

^c IRR 的双侧 p 值和 95% CI 基于 Poisson 回归模型分析。

^d 所有提示感染的首选术语的汇总，包括 COVID‑19。≥3 级感染的发生率（IR）在匹妥布替尼组为 26.8，在 IdelaR/BR 组为 43.5；发生率比（IRR）为 0.62（95% CI：0.37–1.02），名义 p 值 = 0.062。

^e 匹妥布替尼组 ≥3 级肺炎的 IR 为 15.2，IdelaR/BR 组为 18.0；IRR 为 0.85（95% CI：0.41–1.73），名义 p=0.646。

^f 中性粒细胞减少相关事件汇总（包括中性粒细胞减少、中性粒细胞计数降低、发热性中性粒细胞减少症和中性粒细胞减少性脓毒症）。

1/2期 BRUIN 研究中 CLL 或 SLL 患者治疗期间出现的不良事件

截至 2022 年 7 月 29 日，BRUIN 试验共入组 773 例患者，其中 317 例为 CLL 或 SLL 患者，中位治疗持续时间为 16.5 个月。最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）为疲劳、腹泻、挫伤和咳嗽 表 4。⁵

表 4. 1/2期 BRUIN 研究中接受 匹妥布替尼治疗的 CLL 或 SLL 患者中报告的不良事件^{a 5,6}

缩略词: AE =不良事件; CLL = 慢性淋巴细胞白血病; SLL = 小淋巴细胞淋巴瘤; URTI = 上呼吸道感染。

^a 至少15%的患者中报告TEAE。

^b 不良事件与治疗的相关性由研究者判定。

CLL 或 SLL 患者的特别关注的不良事件见表 表 5。

表 5. 1/2期 BRUIN 研究中接受匹妥布替尼治疗的 CLL 或 SLL 患者报告的特别关注的不良事件^{a 5,6}

缩略词: AE =不良事件; BTK = 布鲁顿氏酪氨酸激酶; CLL = 慢性淋巴细胞白血病; SLL= 小淋巴细胞淋巴瘤; TEAE =治疗期间出现的不良事件。

^a 特别关注的不良事件是指此前已被认为与共价 BTK 抑制剂相关的不良事件。

^b 复合术语。

^c 中性粒细胞减少症和中性粒细胞计数降低的汇总。

^d 挫伤、瘀点、瘀斑及瘀伤倾向增加的汇总。

^e 包括皮疹在内的所有首选术语的汇总。

^f 房颤和房扑的合并汇总。

^g 在 CLL/SLL 安全性人群中共报告 12 例房颤/房扑的TEAE，其中 3 例发生于既往有房颤病史的患者。

在 CLL 或 SLL 患者中，因与治疗相关的不良事件而导致的治疗中止和剂量降低的发生率分别为 2.8%（n=9）和 4.7%（n=15）。^5,6

上次审阅日期 : 2025年6月6日

参考文献

1. Study of LOXO-305 versus investigator's choice (IdelaR or BR) in patients with previously treated chronic lymphocytic leukemia (CLL)/small lymphocytic lymphoma (SLL) (BRUIN CLL-321). Clinicaltrials.gov identifier: NCT04666038. Updated April 20, 2025. Accessed May 12, 2025. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04666038

2. Sharman JP, Munir T, Grosicki S, et al. Phase III trial of pirtobrutinib versus idelalisib/rituximab or bendamustine/rituximab in covalent Bruton tyrosine kinase inhibitor-pretreated chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (BRUIN CLL-321). J Clin Oncol. 2025;43(22):2538-2549. https://doi.org/10.1200/JCO-25-00166

3. A study of oral LOXO-305 in patients with previously treated CLL/SLL or NHL. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03740529. Updated September 25, 2025. Accessed November 19, 2025. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03740529

4. Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00224-5

5. Mato AR, Woyach JA, Brown JR, et al. Pirtobrutinib in covalent BTK-inhibitor pre-treated CLL/SLL. N Engl J Med. 2023;389(1):33-44. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2300696

6. Mato AR, Woyach JA, Brown JR, et al. Efficacy of pirtobrutinib in covalent BTK-inhibitor pre-treated relapsed/refractory CLL/SLL: additional patients and extended follow-up from the phase 1/2 BRUIN study. Abstract presented at: 64th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH); December 10-13, 2022; New Orleans, Louisiana. Accessed December 10, 2022. https://doi.org/10.1182/blood-2022-159497