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在纳入安全性分析的 164 例套细胞淋巴瘤患者中，23 例患者（14%）报告发生中性粒细胞减少（任何级别）不良事件。其中，大多数发生中性粒细胞减少的患者严重程度为 3 级或 4 级（各 11 例）。
内容概要
1/2期BRUIN研究中MCL患者治疗中出现的中性粒细胞减少症
1/2期BRUIN研究中MCL患者治疗中出现的中性粒细胞减少症
中性粒细胞减少症和中性粒细胞计数下降的发生率
中性粒细胞减少症不良事件
表 1总结了 BRUIN 研究中 164 例 MCL 患者报告的中性粒细胞减少症不良事件。1
表 1. 1/2期BRUIN研究中MCL患者治疗中出现的中性粒细胞减少症事件1,2
不良事件a | MCL患者b, n (%) | |
治疗中出现的 AEs | 治疗相关的 AEs | |
中性粒细胞减少症c | 23 (14) | 15 (9.1) |
发热性中性粒细胞减少症d | 2 (1.2) | 1 (0.6) |
缩略词: AE = 不良事件; MCL = 套细胞淋巴瘤; MedDRA = 监管活动医学词典。
a 报告的不良事件术语采用 MedDRA 24.0 版进行编码。
b 从1期或2期入组的MCL患者，曾接受过 ≥1 剂任何剂量水平的匹妥布替尼单药治疗。
c 复合术语。
d 首选术语。
实验室检查异常：中性粒细胞计数下降
作为实验室异常（任意级别），观察到中性粒细胞计数下降：
- MCL 安全性人群（n=161）中 34.8% 的患者，以及
- 总体安全性人群（n=708）中 42.1% 的患者。1
中性粒细胞减少症的严重程度和中性粒细胞计数下降
中性粒细胞减少症的严重程度
表 2总结了 MCL 人群中报告的中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症不良事件的严重程度。
表 2. 1/2期BRUIN研究中MCL患者发生中性粒细胞减少症a 和发热性中性粒细胞减少症的严重程度a 1
| MCL患者b, n (%) | |
级别 | 中性粒细胞减少症 | 发热性中性粒细胞减少症 |
所有级别 | 23 (14) | 2 (1.2) |
1级 | 1 (0.6) | 0 |
2级 | 0 | 0 |
3级 | 11 (6.7) | 2 (1.2) |
4级 | 11 (6.7) | 0 |
5级 | 0 | 0 |
缩略词: MCL = 套细胞淋巴瘤; MedDRA = 医学监管活动词典。
a 表示首选术语。不良事件按 MedDRA 24.0 分类。
b 从1期或2期入组的 MCL 患者，曾接受过 ≥1 剂任何剂量水平的匹妥布替尼单药治疗。
在 MCL 患者群体中，有 1 例（0.6%）发热性中性粒细胞减少症被认为是严重不良事件，没有中性粒细胞减少症被认为是严重不良事件。1
中性粒细胞计数下降作为一项实验室检查结果异常的严重程度
报告的中性粒细胞计数下降的严重程度也通过实验室检查结果异常来体现， 如下 表 3所示。
表 3. 1/2期BRUIN研究中，中性粒细胞计数下降作为 MCL 患者一项实验室检查结果异常的严重程度1
级别a | MCL患者b, n (%) |
所有级别 | 56 (34.8) |
1级 | 12 (7.5) |
2级 | 18 (11.2) |
3级 | 11 (6.8) |
4级 | 15 (9.3) |
缩略词: BTK =布鲁顿氏酪氨酸激酶; CTCAE =不良事件通用术语标准; MCL = 套细胞淋巴瘤。
a 根据 CTCAE 5.0 毒性等级对治疗中出现的实验室检查结果异常进行分类。
b 从1期或2期入组的 MCL 患者，曾接受过 ≥1 剂任何剂量水平的匹妥布替尼单药治疗。
中性粒细胞减少症引起的剂量变化
表 4和 表 5总结了因中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症而导致剂量中断、减少或停止的患者人数。
表 4. 1/2期BRUIN研究中，MCL 患者因中性粒细胞减少症而导致的剂量中断、减少和停药ab 1,2
治疗方案调整 | MCL患者c, n (%) |
剂量中断 | 8 (4.9) |
剂量减少 | 2 (1.2) |
停药 | 2 (1.2) |
缩略词: AE = 不良事件; MCL = 套细胞淋巴瘤; MedDRA = 监管活动医学词典。
a 表示复合词。
b 报告的不良事件术语采用 MedDRA 24.0 版进行编码。
c 从1期或2期入组的 MCL 患者，曾接受过 ≥1 剂任何剂量水平的匹妥布替尼单药治疗。
表 5. 1/2期BRUIN研究中，MCL 患者因发热性中性粒细胞减少症而导致的剂量中断、减少和停药ab 1,2
治疗方案调整 | MCL 患者c, n (%) |
剂量中断 | 1 (0.6) |
剂量减少 | 0 |
停药 | 0 |
缩略词: AE =不良事件; MCL = 套细胞淋巴瘤; MedDRA = 监管活动医学词典。
a 表示首选术语。
b 报告的不良事件术语采用 MedDRA 24.0 版进行编码。
c 从1期或2期入组的MCL患者，曾接受过 ≥1 剂任何剂量水平的匹妥布替尼单药治疗。
中性粒细胞减少症的发生
表 6总结了首次出现中性粒细胞减少症的时间。
表 6. 1/2期BRUIN研究中MCL患者首次出现中性粒细胞减少症的时间ab 1
发生时间 | MCL患者c |
首次发生的中位时间（周）（范围） | 7.71 (0.1-34.1) |
首次发生时间（周），n（%） | |
<1 到 4 | 7 (4.3) |
>4 到8 | 6 (3.7) |
>8 到 12 | 4 (2.4) |
>12 | 6 (3.7) |
缩略词: AE = 不良事件; BTK =布鲁顿氏酪氨酸激酶; MCL =套细胞淋巴瘤; MedDRA = 监管活动医学词典。
a 报告的不良事件术语采用 MedDRA 24.0 版进行编码。
b 表示复合词。
c 1期或2期入组的 MCL 患者，曾接受过 ≥1 剂任何剂量水平的匹妥布替尼单药治疗。
中性粒细胞减少症的管理
中性粒细胞减少症的剂量调整
治疗期间应定期监测全血细胞计数。根据血细胞减少的程度，可能需要调整剂量。1
对于伴有发热和/或感染的 3 级中性粒细胞减少症以及持续 ≥7 天的 4 级中性粒细胞减少症，建议调整剂量。1
表 7总结了中性粒细胞减少症的推荐剂量调整。
表 7. 基于200mg起始剂量，推荐的匹妥布替尼治疗中性粒细胞减少症的剂量调整方案1
如果出现以下任何不良反应... | 发生在... | 然后... | 以及... |
| 首次 | 暂停使用匹妥布替尼，直至恢复至 1 级或基线水平 | 恢复到原剂量水平（每日 200 mg）。 |
第二次 | 重新开始，每日100mg。 | ||
第三次 | 重新开始，每日50mg。 | ||
第四次 | 停止使用匹妥布替尼 | 无需重启。 |
礼来公司无法就中性粒细胞减少症的治疗提供建议。主治医生可根据所提供的信息、患者既往病史、合并用药情况以及其他个体因素，制定评估方案和治疗计划。主治医生应权衡各种治疗方案的潜在风险和获益，并进行适当的监测。
1/2期BRUIN研究中中性粒细胞减少症的管理
在 BRUIN 研究中，中性粒细胞减少症事件可以通过支持性护理和建议的标签指导进行监测和管理。1
上次审阅日期 : 2025年7月28日
参考文献
1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
2. Wang ML, Jurczak W, Zinzani PL, et al. Pirtobrutinib in covalent Bruton tyrosine kinase inhibitor pretreated mantle-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2023;41(24):3988-3997. https://doi.org/10.1200/jco.23.00562
