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记能达^® （多奈单抗注射液）

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在高tau蛋白水平人群中使用多奈单抗的临床结局如何？

本文旨在提供关于多奈单抗对高tau患者临床结局的相关信息，仅供医疗卫生专业人士参考。

在探索性事后分析中评估了多奈单抗在高 tau 水平人群中的安全性和疗效。¹由于该研究的样本量是根据低/中 tau 水平人群确定的，因此无法单独对高 tau 水平人群进行分析，也无法从这些信息中得出明确结论。

TRAILBLAZER-ALZ 2 的主要结局是以下人群从基线到第 76 周在阿尔茨海默病综合评分量表(iADRS) 评分的变化：

合并低/中 tau 水平病理学和高 tau 水平人群，或
低/中 tau 水平人群。¹

在基线 tau 人群中，多奈单抗组和安慰剂组的基线 iADRS 评分相似。表 1表明，与安慰剂相比，多奈单抗组在第 76 周的临床进展显著减缓，整体 tau 人群和低/中 tau 水平人群的 iADRS 评分可证明这一点。¹

早在 12 周时，整体人群中的 iADRS 已显示出显著的治疗效果，且随时间推移而扩大，多奈单抗与安慰剂之间的 iADRS 评分的调整平均变化差异为

第 24 周时为 1.19
第 52 周为 2.27，以及
第 76 周时为 2.92（所有时间点 p<0.001）。²

这些发现证明，确定基线 tau 水平对于治疗资格而言不是必要条件。

在高 tau 水平人群中，与安慰剂相比，在 76 周时多奈单抗相比安慰剂的临床衰退减缓程度较小，其治疗效果为 1.26。¹这归因于病理学上较晚期AD受试者的进展更快。³

次要临床结局指标包括整体 tau 人群或低/中 tau 水平人群从基线到第 76 周时，以下指标的变化：

临床痴呆评定量表 - 评分总和(CDR-SB)
阿尔茨海默病评估量表—认知子量表13 项(ADAS-Cog₁₃) 评分
阿尔茨海默病合作研究—工具性日常生活能力量表 (ADCS-iADL) 评分，以及
简易精神状态检查(MMSE) 评分。¹

在所有基线 tau 人群中，与安慰剂组相比，多奈单抗组受试者在第 76 周时的 CDR-SB 指标临床衰退具有统计学意义的显著减缓 (表 1)。¹

早在 12 周时，整体人群中的 CDR-SB 已显示了显著的治疗效果，且随时间推移而扩大，多奈单抗与安慰剂之间的 CDR-SB 评分的调整平均变化差异为

在第 24 周时为 0.31
第 52 周达到 0.56，以及
在第 76 周时为 0.70（所有时间点 p<0.001）。²

对于整体和低/中 tau 水平人群，在其余次要临床结局指标观察到显著治疗效果，但对于高水平 tau 人群则未观察到 (表 1)。¹

表 1. TRAILBLAZER-ALZ 2 第 76 周时的临床结局¹

临床终点^a	整体人群		低/中 tau 水平人群		高 tau 水平人群
临床终点^a	多奈单抗	安慰剂	多奈单抗	安慰剂	多奈单抗	安慰剂
iADRS^b^,^c	n=860	n=876	n=588	n=594	n=242	n=263
基线均值	104.55	103.82	105.92	105.95	101.51	99.27
相对于基线的变化	-10.19	-13.11	-6.02	-9.27	-19.51	-20.76
与安慰剂相比的差异 (%)	2.92 (22)^d	NA	3.25 (35)^d	NA	1.26 (6.0)	NA
CDR-SB^e^,^c	n=860	n=876	n=588	n=594	n=248	n=268
基线均值	3.92	3.89	3.72	3.64	4.36	4.43
相对于基线的变化	1.72	2.42	1.20	1.88	2.64	3.34
与安慰剂相比的差异 (%)	-0.70 (29)^d	NA	-0.67 (36)^d	NA	-0.69 (20.8)^f	NA
ADAS-Cog₁₃^b^,^c	n=860	n=876	n=588	n=594	n=247	n=270
基线均值	28.53	29.16	27.41	27.60	31.02	32.42
相对于基线的变化	5.46	6.79	3.17	4.69	10.57	11.08
与安慰剂相比的差异 (%)	-1.33 (20)^d	NA	-1.52 (32)^d	NA	-0.51 (4.6)	NA
ADCS-iADL^b^,^c	n=860	n=876	n=588	n=594	n=245	n=263
基线均值	47.96	47.98	48.20	48.56	47.42	46.71
相对于基线的变化	-4.42	-6.13	-2.76	-4.59	-8.24	-9.25
与安慰剂相比的差异 (%)	1.70 (28)^d	NA	1.83 (40)^d	NA	1.01 (10.9)	NA
MMSE^b	n=860	n=876	n=588	n=594	n=247	n=267
基线均值	22.52	22.20	23.11	22.88	21.21	20.73
相对于基线的变化	-2.47	-2.94	-1.61	-2.09	-4.39	-4.74
与安慰剂相比的差异 (%)	0.47 (16)^g	NA	0.48 (23)^h	NA	0.35 (7.5)	NA

缩略语： ADAS-Cog₁₃ = 阿尔茨海默病评估量表—认知子量表13 项；ADCS-iADL = 阿尔茨海默病合作研究—工具性日常生活能力量表；CDR-SB = 临床痴呆评定量表 - 评分总和；iADRS = 阿尔茨海默病综合评分量表；NCS2 = 具有 2 个自由度的自然三次样条曲线；MMRM = 重复测量混合效应模型；MMSE =简易精神状态检查；NA = 不适用。

^a临床结局评分如下： iADRS 范围为 0 至 144，评分越低表示受损越严重；CDR-SB 评分范围为 0 至 18，评分越高表示受损越严重；ADAS-Cog₁₃ 评分范围为 0 至 85，评分越高表示缺陷越严重；ADCS-iADL 评分范围为 0 至 59，评分越低表示受损越严重；MMSE 评分范围为 0 至 30，评分越低表示受损越严重。

^b使用 NCS2 分析进行评估。

^c门控结局。

^d与安慰剂相比 p<0.001。

^e使用 MMRM 分析进行评估。

^f与安慰剂相比 p=0.006。

^g与安慰剂相比 p=0.01。

^h与安慰剂相比 p=0.02。

上次审阅日期： 2024年2月9日

参考文献

1. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

2. Sims JR. Donanemab in early symptomatic Alzheimer’s disease: clinical efficacy results from TRAILBLAZER-ALZ 2. Poster presented at: Alzheimer's Association International Conference (AAIC); July 16-20, 2023; Amsterdam, Netherlands.

3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

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