回复

在完成 52 周 多奈单抗 治疗的受试者中，平均淀粉样蛋白水平在 3 年后仍保持在 24.1 CL 以下。根据模型分析，淀粉样蛋白的再积累率估计为 2.40 CL/年。

多奈单抗治疗完成后淀粉样蛋白再沉积

TRAILBLAZER-ALZ 2 研究

在 3 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中，临床试验中活性药物治疗的完成情况通过第 24 周和第 52 周的正电子发射断层扫描 (PET) 淀粉样蛋白水平测量值作为指导。如果受试者的淀粉样蛋白斑块水平符合以下条件，则有资格转为安慰剂治疗

• 单次 PET 扫描为<11 centiloids (CL)，或
• 连续 2 次 PET 扫描为 11 至 <25 CL。¹

TRAILBLAZER-ALZ 2 研究对 111 名接受多奈单抗治疗的、具有以下情况的受试者进行了分析

• 24 周后淀粉样蛋白斑块水平降至 11 CL 以下，然后改用安慰剂，以及
• 在第 76 周完成淀粉样蛋白 PET 扫描。²

这些受试者符合以下条件

• 基线淀粉样蛋白斑块平均水平为 80.76 CL（接受多奈单抗治疗的总体人群为 104.0 CL），以及
• 24 周时相对于基线的平均减少量为 83.18 CL，76 周时相对于基线的平均减少量为 82.93 CL。²

从 24 周到 76 周期间未出现显著的淀粉样蛋白再沉积，并且这些受试者的淀粉样蛋白再沉积中位数为 0.95 CL（第一四分位数为 -4.50 CL，第三四分位数为 4.63 CL）。²

TRAILBLAZER-ALZ 2 长期扩展研究

在 TRAILBLAZER‑ALZ 2 长期扩展研究中，在安慰剂对照期第52周前，已符合多奈单抗治疗疗程完成标准的受试者中，3 年时的平均淀粉样蛋白水平为 10.99 CL（标准差为 14.41 CL）。³

预测淀粉样蛋白再累积的研究模型

基于单个多奈单抗试验受试者的淀粉样斑块变化轨迹，构建了一个模型，用于预测停药期间淀粉样蛋白再累积的速率。在模型中采用治疗后基线淀粉样蛋白水平 <11 CL 的情景，模拟结果估计停药期间淀粉样蛋白的中位再累积速率为 2.40 CL/年。³

这一发现得到了自然淀粉样蛋白沉积建模研究的支持，结果显示，淀粉样蛋白自然沉积率的估计值约为 3 CL/年。^4,5

上次审阅日期： 2026年1月14日

参考文献

1. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Zimmer JA, Sims JR, Evans CD, et al; Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Donanemab in early symptomatic Alzheimer's disease: results from the TRAILBLAZER-ALZ 2 long-term extension. J Prev Alzheimers Dis. 2026;13(2):100446. https://doi.org/10.1016/j.tjpad.2025.100446

4. Jagust WJ, Landau SM, Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Temporal dynamics of β-amyloid accumulation in aging and Alzheimer disease. Neurol. 2021;96(9):e1347-e1357. http://dx.doi.org/10.1212/wnl.0000000000011524

5. Elhefnawy ME, Patson N, Mouksassi S, et al. Quantifying natural amyloid plaque accumulation in the continuum of Alzheimer's disease using ADNI. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2025;52(1):15. http://dx.doi.org/10.1007/s10928-024-09959-y