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在 BRUIN 研究纳入的 MCL患者中（n = 166），有14例为 未经BTKi治疗的患者。在该亚组患者中，总体缓解率为 85.7%。目前尚无针对该亚组的特异性安全性数据可用。

截至 2025 年 1 月 27 日（数据截点），BRUIN 研究中共有 778 例患者入组并接受匹妥布替尼单药治疗，其中 166 例为套细胞淋巴瘤（MCL）患者。疗效分析在一项亚组中进行，该亚组包括14例MCL患者，其入组来源为 I 期或 II 期研究，且在基线时均为未经共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（cBTKi）治疗的患者。¹

疗效结果

表 1总结了匹妥布替尼在未经cBTKi治疗的MCL患者中的疗效。 图 1,图 2, 和 图 3展示了 1/2 期 BRUIN 研究中未经 cBTKi 治疗患者的缓解持续时间、无进展生存期和总生存期。

表 1. 1/2 期 BRUIN 研究中未经cBTKi治疗的 MCL 患者的匹妥布替尼疗效^1,2

缩略词:cBTKi= 共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂；CR = 完全缓解；DOR = 缓解持续时间；MCL = 套细胞淋巴瘤；NE = 无法估计；NR = 尚未达到；ORR = 总体缓解率；OS = 总生存期；PD = 疾病进展；PFS = 无进展生存期；PR = 部分缓解。

^a 除非另有说明，数据以 n（%）表示。

^b 应答状态依据 Lugano 2014 标准，并基于独立评审委员会的评估。

^c ORR 包括最佳应答为 CR 和 PR 的患者。

^d 中位随访时间为 43.2 个月。

^e 中位随访时间为 44.1 个月。

^f 中位随访时间为 45.3 个月。

图 1.  1/2 期 BRUIN 研究中 未经cBTKi治疗MCL患者的缓解持续时间¹

图释：Kaplan-Meier 曲线显示 BRUIN 研究中未经cBTKi 治疗的MCL患者的 DOR。

缩略词: cBTKi = 共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂；DoR = 缓解持续时间；mFU = 中位随访；MCL = 套细胞淋巴瘤；NE = 无法估计。

图 2. 1/2 期 BRUIN 研究中未经cBTKi 治疗的 MCL患者的无进展生存期¹

图释： Kaplan-Meier 曲线显示 BRUIN 研究中未经 cBTKi 治疗的 MCL 患者的 PFS。

缩略词: cBTKi = 共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂；MCL= 套细胞淋巴瘤；NE = 无法估计；PFS = 无进展生存期。

图 3. 1/2 期 BRUIN 研究中未经 cBTKi 治疗的 MCL 患者的总生存期²

图释：Kaplan-Meier 曲线显示 BRUIN 研究中未经 cBTKi 治疗的MCL 患者的 OS。

缩略词： cBTKi = 共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂；MCL = 套细胞淋巴瘤；NE = 无法估计；OS = 总生存期

基线特征 

表 2总结了未经cBTKi 治疗的 MCL 患者的基线人口学特征和疾病特征。 表 3 总结了这些患者在入组 BRUIN 研究前接受的既往治疗。

表 2. 1/2 期 BRUIN 研究中未经cBTKi 治疗的MCL患者的基线特征¹

缩略词: cBTKi = 共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂；ECOG = 美国东部肿瘤协作组；MCL = 套细胞淋巴瘤；PS = 体能状态；sMIPI = 简化版 MCL 国际预后指数。

^a 除非另有说明，数据以 n（%）表示。

表 3. 1/2 期 BRUIN 研究中未经cBTKi 治疗的 MCL 患者既往治疗汇总¹

缩略词: BCL2 = B细胞淋巴瘤2蛋白；CAR-T = 嵌合抗原受体修饰T细胞；cBTKi = 共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂；CD-20 = 分化簇 20；MCL = 套细胞淋巴瘤；PI3K = 磷脂酰肌醇 3 激酶。

^a 除非另有说明，数据以 n（%）表示。

安全性结果

目前尚无针对基线为 未经cBTKi 治疗的 MCL 患者的特异性安全性数据。 安全性分析在 1/2 期入组的 166 例 MCL 患者中进行，这些患者在任何剂量水平下接受过 ≥1 次匹妥布替尼单药治疗。^1,3 表 4总结了 1/2 期 BRUIN 研究中 MCL 患者发生比例 ≥15% 的治疗期间出现的不良事件，以及特别关注的不良事件。

在 1/2 期 BRUIN 研究中接受匹妥布替尼治疗的 MCL 患者中,

• 因治疗相关不良事件（TRAE）而停药的比例为 3.6%（n=6），并且 
• 因 TRAE 而减量的比例为 4.8%（n=8）。¹

表 4. 1/2 期 BRUIN 研究中 MCL 患者发生比例 ≥15% 的治疗期间出现不良事件，以及特别关注的不良事件¹

缩略词: AE = 不良事件；BTK = 布鲁顿酪氨酸激酶；IQR = 四分位距；MCL = 套细胞淋巴瘤；TEAE = 治疗期间出现的不良事件；TRAE = 治疗相关不良事件。

^a 治疗时间的中位数（IQR）为 5.5（1.8-15.6）个月。

^b 在 MCL 队列中，导致停药的 TRAE 包括体重下降/脱发/乏力（n=1）、中性粒细胞减少（n=1）、血小板计数降低（n=1）、肺炎（n=1）、胆囊炎（n=1）和心包炎（n=1）。

^c 特别关注的不良事件是指既往与共价 BTK 抑制剂相关的不良事件。

^d 包括感染和 COVID-19 在内的所有首选术语的汇总。

^e 挫伤、骨挫伤、瘀斑以及瘀伤倾向增加的汇总。

^f 包括皮疹在内的所有首选术语的汇总。

^g 包括血肿或出血在内的所有首选术语的汇总。

^h 房颤与房扑的汇总。在 6 例房颤/房扑 TEAE 中，有 3 例发生于既往有房颤病史的患者。

上次审阅日期 : 2025年11月25日

参考文献

1. Wang ML, Cohen JB, Shah NN, et al. Pirtobrutinib in relapsed/refractory (R/R) mantle cell lymphoma (MCL): Final update from the phase 1/2 BRUIN study. Oral presentation presented at: 67th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH); December 6-9, 2025; Orlando, Florida. Accessed December 7, 2025.

2. Cohen JB, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed/refractory (R/R) mantle cell lymphoma (MCL) patients with prior cBTKi: Updated safety and efficacy including high-risk subgroup analyses from the phase 1/2 BRUIN study. Oral presentation presented at: 65th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH); December 9-12, 2023; San Diego, California. Accessed December 11, 2023.

3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.