回复：

接受替尔泊肽治疗的成人维持减重效果 – SURMOUNT-MAINTAIN

SURMOUNT-MAINTAIN 为一项 3b 期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，评估每周一次替尔泊肽最大耐受剂量（10 或 15 mg）（MTD）或降至 5 mg 相较于安慰剂，在无 2 型糖尿病（T2D）的肥胖或超重并伴有至少一种体重相关合并症的成人中维持减重的疗效与安全性。该 112 周研究包括 60 周开放标签减重期（期间所有 441 名入组受试者接受替尔泊肽 MTD），随后为 52 周双盲体重维持期，其中 378 名受试者按 3:3:2 的比例随机分配接受持续替尔泊肽 MTD、剂量降至 5 mg 或转换至安慰剂。¹

关键纳入与排除标准

本研究的纳入标准包括

• 年龄 ≥18 岁
• 体质指数（BMI）
  • ≥30 kg/m² 或
  • ≥27 kg/m²  且既往诊断伴有至少一种体重相关合并症（高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病），以及
• 有至少 1 次失败的饮食控制减重史。¹

本研究的排除标准包括

• 糖尿病（既往诊断糖尿病，或筛查期间至少有一项实验室指标提示糖尿病）
• 胰腺炎病史
• 估算肾小球滤过率 (eGFR) <30 mL/min/1.73 m²
• 筛查前 3 个月内使用任何非胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂减重药物
• 筛查前 12 个月内使用过 GLP-1 受体激动剂（处方用药或临床研究用药）
• 3 个月内体重变化 >5 kg
• 既往或计划进行肥胖手术治疗，以及
• 其他内分泌疾病引起的肥胖或单基因或综合征型肥胖。¹

研究设计

该 112 周研究设计包括

• 60 周开放标签减重期，接受替尔泊肽 MTD
• 52 周双盲体重维持期，接受持续替尔泊肽 MTD、剂量降至替尔泊肽 5 mg 或转换至安慰剂。¹

在 60 周开放标签减重期，入组受试者以替尔泊肽 2.5 mg 每周一次起始，每 4 周以 2.5 mg 的幅度增加剂量直至达到 MTD。¹

满足随机分组标准的受试者（体重减轻 ≥5% 且至少可耐受替尔泊肽 10 mg）按 3:3:2 的比例随机分配接受持续替尔泊肽 MTD、剂量降至 5 mg 或转换至安慰剂治疗。 随机分组按第 60 周是否达到平台期（是或否）、性别（女或男）以及第 60 周总减重百分比（<20% vs ≥20%）的情况分层。若第 48 周至第 60 周受试者体重变化百分比小于 5%，则认为达到平台期（详见 图 1）。¹

如体重反弹超过预设阈值 50%，则自第 84 周起（随机分配后 24 周）提供替尔泊肽补救治疗。安慰剂组符合条件的受试者重新以替尔泊肽 5 mg 起始，替尔泊肽 5 mg 组符合条件的受试者剂量增至 7.5 mg，替尔泊肽 MTD 组符合条件的受试者维持其 MTD（10 或 15 mg）。在保持随机分配对所有受试者、研究者、研究中心工作人员、临床监查员及申办方均设盲的前提下，补救剂量每 4 周以 2.5 mg 的幅度增加剂量直至达到 MTD。¹

所有研究受试者在整个试验期间均接受生活方式干预，包括由营养师/营养学家或具备同等资质的受托人员按照当地标准提供饮食与体育活动指导。¹

图 1. SURMOUNT-MAINTAIN 研究设计¹

图示说明：在 SURMOUNT-MAINTAIN 研究中，60 周开放标签期间替尔泊肽起始剂量为 2.5 mg 每周一次，持续 4 周，随后每 4 周以 2.5 mg 的幅度增加剂量，直至达到最大耐受剂量。随后受试者在 52 周双盲体重维持期间按 3:3:2 的比例随机分配接受替尔泊肽最大耐受剂量、剂量降至替尔泊肽 5 mg 或转换至安慰剂治疗。

缩略词：MTD = 最大耐受剂量（10 或 15 mg）；QW = 每周一次。

主要终点为第 112 周体重相对于基线（第 0 周）的百分比变化。¹

在所有达到体重平台期（定义为第 48 周至第 60 周期间体重变化 <5%）的受试者中，关键次要终点包括第 112 周时维持对减重期获得的体重下降的百分比，以及对是否维持 ≥80% 减重期间获得的减重效果的“是”或“否”评估。在所有受试者中，关键次要终点包括第 112 周体重相对于随机分配（第 60 周）时的绝对变化与百分比变化、第 112 周体重相对于基线的绝对变化以及在提供补救替尔泊肽治疗之前，第 84 周体重相对于基线的百分比变化。¹

主要终点及所有关键次要终点均进行了多重性控制。¹

基线特征

受试者在基线及随机分配时的人口统计学与临床特征详见 表 1。¹

表 1. SURMOUNT-MAINTAIN 研究基线及随机分配时的人口统计学与临床特征¹

缩略词：BMI = 体质指数；bpm = 每分钟心跳次数；eGFR = 估算肾小球滤过率（使用血清胱抑素 C 慢性肾脏病流行病学协作组方程计算）；HbA1c = 糖化血红蛋白；HDL = 高密度脂蛋白；LDL = 低密度脂蛋白；MTD = 最大耐受剂量（10 或 15 mg）；NA = 不适用；VLDL = 极低密度脂蛋白。

^a 除非另有说明，数据为均值±SD。

^b 该参数为受试者自报。

^c 肥胖病程以受试者自报的中位数（四分位距）表示。

上次审阅日期：2026年5月12日

参考文献

1. Horn DB, Aronne LJ, Wharton S, et al. Tirzepatide for the maintenance of body weight reduction in people with obesity in the USA (SURMOUNT-MAINTAIN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. Published online May 12, 2026. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00656-2