回复

在 EMBER-3 研究中，不良事件（AE）以低级别为主，通过支持性治疗和剂量调整可获得有效管理，因此导致停药的情况较少。依仑司群治疗中的静脉血栓栓塞（VTE）、间质性肺病（ILD）、血脂异常、心动过缓和闪光幻觉的发生率相对较低或未观察到。

内容概览

3 期EMBER-3研究的安全性结果

• 不良事件与剂量调整概述
• 严重不良事件与死亡
• 关注的不良事件
• 按年龄划分的安全性

依仑司群对心脏电生理的影响

参考文献

3 期EMBER-3研究的安全性结果

EMBER-3 (NCT04975308) 是一项 3 期、随机、开放标签研究，研究者选择的内分泌疗法（氟维司群
或依西美坦）以及依仑司群与阿贝西利联合治疗雌激素受体阳性 (ER+)、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者既往曾接受过内分泌疗法（芳香化酶抑制剂）± 细胞周期依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂治疗。^1,2

不良事件与剂量调整概述

在 EMBER-3 研究中，接受依仑司群单药治疗的患者与接受标准治疗内分泌治疗（SOC ET）的患者中，报告最为频繁的任何级别不良事件（AE）分别为疲乏（22.6% vs 13.3%）、腹泻（21.4% vs 11.7%）和恶心（17.1% vs 13.0%）。≥3 级 AE 的发生率在依仑司群单药治疗组为 17.1%，在 SOC ET 组为 20.7%。总体而言，依仑司群单药治疗的安全性特征与 SOC ET 相似，AE 以 1 级为主，因 AE 导致的剂量降低（2.4%）和停药（4.3%）发生率较低。^2-4

依仑司群 + 阿贝西利联合治疗组的 AE 发生率高于依仑司群单药治疗组，联合治疗组中报告最为频繁的任何级别 AE 为腹泻（86.1%）、恶心（48.6%）、中性粒细胞减少症（48.1%）和贫血（43.8%）。≥3 级 AE 的发生率为 48.6%，联合治疗组中因 AE 导致停药的比例为 6.3%。总体而言，联合治疗的 AE 与已知的氟维司群联合阿贝西利治疗的安全性特征一致，并可通过剂量调整和支持性药物加以管理。^2-4

总体而言，两个依仑司群治疗组中最常见的 AE 均为低级别、可逆的单次发生事件，多出现于治疗早期，导致治疗终止的情况很少。^2-4

表 1 总结了 EMBER-3 研究中的 AE 和剂量调整情况。

表 1.  EMBER-3：TEAE 与剂量调整（安全性人群^a）^2-5

缩略词：AE = 不良事件；ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；BID = 每日两次；QD = 每日一次；SOC ET = 标准内分泌治疗；TEAE = 治疗中出现的不良事件。
注：不良事件根据美国国家癌症研究所《不良事件通用术语标准》（5.0版）进行分级。

^a 包括 859 例开始接受治疗的患者。

^b 由研究者选择依西美坦或氟维司群，并按照说明书剂量给药。

^c 所列事件为任何治疗组中发生率 ≥10% 的不良事件，并按依仑司群单药治疗组的发生率排序。

^d 综合术语

^e 该数据仅包括剂量中断（仅依西美坦）。根据方案，依西美坦不允许进行剂量调整。氟维司群的剂量调整由研究者依据获批产品说明书确定。7% 的患者发生了依西美坦剂量中断或氟维司群给药延迟。

^f 92 例（44.2%）患者两种药物均中断治疗，20 例（9.6%）患者仅中断阿贝西利，3 例（1.4%）患者仅中断依仑司群治疗。

^g 根据方案，依西美坦不允许进行剂量调整。氟维司群的剂量调整由研究者依据获批产品说明书确定。

^h 30 例（14.4%）患者两种药物均降低剂量，48 例（23.1%）患者仅降低阿贝西利剂量，4 例（1.9%）患者仅降低依仑司群剂量。

ⁱ 停药包括致死性 AEs。

^j 永久终止所有研究的治疗。另有 1 例（0.5%）患者仅终止依仑司群的治疗，6 例（2.9%）患者仅终止阿贝西利的治疗。

在 EMBER-3 研究额外随访 14 个月的更新分析中，≥3 级 AE 的发生率、因 AE 导致的治疗终止和剂量降低比例与主要分析相似，未发现新的安全性信号。依仑司群单药治疗持续显示出良好的安全性特征，联合治疗的安全性特征与已知的依仑司群和阿贝西利特征保持一致。^6,7

严重不良事件与死亡

在接受依仑司群单药治疗、SOC ET 和依仑司群+阿贝西利治疗的患者中，严重不良事件（SAE）的报告率分别为 10.4%、11.4% 和 16.8%。²表 2总结了 EMBER-3 研究中任一治疗组内报告超过 1 例的 SAE 以及所有因 AE 导致的死亡。

表 2.  EMBER-3：任一治疗组中 >1 例患者发生的严重不良事件及死亡（安全性人群^a）^2,5

缩略词：AE = 不良事件；BID = 每日两次；QD = 每日一次；SAE = 严重不良事件；SOC ET = 标准治疗内分泌治疗。

^a 包括 859 例开始接受治疗的患者。

^b 由研究者选择依西美坦或氟维司群，并按照说明书剂量给药。

^c 研究期间及研究治疗终止后 30 天内发生的严重不良事件。

^d 所列 SAE 按依仑司群单药治疗组的发生率排序。

^e 包括研究期间及治疗终止后 30 天内发生的死亡。死亡同时计入 SAE 和因 AE 导致的治疗终止。

^f 另有 1 例患者报告死于所研究疾病，但同时发生了因登革热感染所致的感染性休克 SAE，研究者判定为致死性事件。

^g 1 例患者死于右心室衰竭，研究者判定与研究治疗相关。同时伴随的疾病快速进展及广泛骨髓病变使得无法评估确切死因。

^h 1例患者死因不明，研究者判定与研究治疗相关。该患者基线合并症和疾病负荷可能是导致死亡的原因，死亡发生于末次研究治疗给药后 >30 天。现有信息不足以支持其与依仑司群或阿贝西利存在因果关系。

关注的不良事件

总体而言，两个依仑司群治疗组中 VTE、ILD、血脂异常、心动过缓和闪光幻觉的发生率相对较低或未观察到。^2-4

EMBER-3 研究中关注的 AE 汇总见表 3。

表 3. EMBER-3：关注的不良事件（安全性人群^a）^2-4

缩略词：BID = 每日两次；QD = 每日一次；SOC ET = 标准治疗内分泌治疗。

^a 包括 859 例开始接受治疗的患者。

^b 由研究者选择依西美坦或氟维司群，并按照说明书剂量给药。

^c 所列事件按依仑司群单药治疗组的发生率排序。

^d 综合术语。

^e 血清水平。首次观察到或较基线严重程度分级加重的任何异常实验室检查结果的发生率。

^f 在有基线后胆固醇检测的患者中，由低/正常水平升高至高水平的情况在高密度脂蛋白（HDL）中较低密度脂蛋白（LDL）更为常见，且在所有治疗组中均观察到这一现象：依仑司群单药治疗组（16% vs 1%）、SOC ET 组（11% vs 2%）和依仑司群+阿贝西利组（38% vs 1%）。

依仑司群 + 阿贝西利联合治疗组中报告的部分关注的 AE 发生率如下：

• 中性粒细胞减少症（任何级别/ ≥3 级）：48%/20%
• 感染（任何级别/ ≥3 级）：31%/4%
• VTE（任何级别/ ≥3 级）：3%/<1%，以及
• ILD（任何级别/ ≥3 级）：2%/0%。^3,4

研究期间需要开始使用调脂药物的患者较少（依仑司群组 6%；SOC ET 组 4%；依仑司群 + 阿贝西利组 2%）。^3,4

随着随访时间延长，未观察到口服选择性雌激素受体降解剂特有的安全性发现（如眼部或心脏事件）。^6,7

按年龄划分的安全性

总体而言，依仑司群单药治疗和依仑司群 + 阿贝西利联合治疗的安全性特征在各年龄组（<65 岁 vs ≥65 岁）之间基本一致，仅在个别 AE 上存在数值差异。具体而言，联合治疗组中 ≥65 岁患者表现为：

• 疲乏、恶心、贫血及 ≥3 级腹泻的发生率更高
• 中性粒细胞减少症的发生率更低，以及
• 剂量调整比例更高。^3,4

接受依仑司群治疗的 <65 岁和 ≥65 岁患者中最常见且具有临床意义的 TEAE 发生率见表 4。

表 4. EMBER-3：按年龄组划分的具有临床意义的依仑司群相关 TEAE⁴

缩略词：ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；TEAE = 治疗中出现的不良事件。

^a 综合术语。

依仑司群对心脏电生理的影响

在 76 例具有匹配药代动力学数据的患者中评估了依仑司群（所有剂量水平）对经Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）的影响。未观察到依仑司群对校正 QT 间期（QTc）产生影响，在 400 mg 剂量下达到最大观测药物浓度时，平均 ΔQTc 的 95% CI 上限 <10 ms（95% CI：–0.86至4.29）。⁸

在 EMBER-3 研究中，依仑司群单药治疗组、SOC ET 组和依仑司群 + 阿贝西利联合治疗组中 QTc 延长的发生率分别为 1%、0% 和 2%。⁴

上次审阅日期：2026年5月22日

参考文献

1. A study of imlunestrant, investigator's choice of endocrine therapy, and imlunestrant plus abemaciclib in participants with ER+, HER2- advanced breast cancer (EMBER-3). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04975308. Updated July 11, 2025. Accessed August 29, 2025. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04975308

2. Jhaveri KL, Neven P, Casalnuovo ML, et al; EMBER-3 Study Group. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer. N Engl J Med. 2025;392(12):1189-1202. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2410858

3. O'Shaughnessy J, Bidard FC, Neven P, et al. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer (ABC): safety analyses from the phase III EMBER-3 trial. Poster presented at: 61st Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); May 30-June 3, 2025; Chicago, IL. Accessed May 29, 2025. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/248581

4. O'Shaughnessy J, Bidard FC, Neven P, et al. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer: safety analyses from the EMBER-3 trial. NPJ Breast Cancer. Published online April 27, 2026. https://doi.org/10.1038/s41523-026-00950-z

5. O'Shaughnessy J, Bidard FC, Neven P, et al. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer: safety analyses from the EMBER-3 trial. Supplementary appendix. NPJ Breast Cancer. Published online April 27, 2026. https://doi.org/10.1038/s41523-026-00950-z

6. Jhaveri KL, Neven P, Casalnuovo ML, et al. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer: updated efficacy results from the phase 3 EMBER-3 trial. Oral presentation at: 48th Annual Meeting of the San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS); December 9-12, 2025; San Antonio, TX.

7. Jhaveri KL, Neven P, Casalnuovo ML, et al. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer: updated efficacy results from the phase III EMBER-3 trial. Ann Oncol. 2026;37(4):532-543. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2025.11.018

8. Jhaveri KL, Lim E, Jeselsohn R, et al. Imlunestrant, an oral selective estrogen receptor degrader, as monotherapy and in combination with targeted therapy in estrogen receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: phase Ia/Ib EMBER study. J Clin Oncol. 2024;42(35):4173-4186. https://doi.org/10.1200/JCO.23.02733