回复

治疗淀粉样蛋白相关性影像异常 (ARIA) - 水肿复发的经验有限。 ARIA 复发风险与初次 ARIA 发生的影像学严重程度以及既往 ARIA 发生次数有关。

淀粉样蛋白相关性影像异常可以通过脑部磁共振成像 (MRI) 进行检测，并且在针对聚集形式的 β 淀粉样蛋白的单克隆抗体临床试验中也观察到了这种异常。¹ARIA 有 2 种形式：

• 淀粉样蛋白相关性影像异常 - 水肿 (ARIA-E)，在 MRI 上观察到血管源性脑水肿或脑沟积液，以及
• 淀粉样蛋白相关性影像异常 - 含铁血黄素沉积 (ARIA-H)，包括微出血和皮质表面铁沉积。^1,2

这些异常通常在不同的 MRI 序列中检测到，被认为具有共同的基础病理机制。^1,2

在 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中，37% 接受 多奈单抗 治疗的受试者出现 ARIA。³

与针对聚集形式的 β 淀粉样蛋白的单克隆抗体相关的 ARIA-H 通常与 ARIA-E 同时出现。 无论何种原因导致的 ARIA-H，都可以与 ARIA-E 同时出现。⁴

有关于以下受试者的经验有限：

• 通过无症状但影像学显示轻度至中度的 ARIA-E 继续给药的受试者，或
• 已经出现 ARIA-E 反复发生的受试者。⁴

运用临床判断来考虑是否继续对复发性 ARIA-E 患者进行给药。

TRAILBLAZER-ALZ 2 中的 ARIA 管理

患有 ARIA 的研究受试者基于提供给研究者的指南进行管理。 是否服用或继续服用研究药物，最终由研究者决定。一般而言，建议对患有以下状况的受试者暂停剂量：

• 影像学显示中度或重度无症状 ARIA，以及
• 影像学上任何严重程度的症状性 ARIA-E 或 ARIA-H。⁴

对于影像学显示轻度无症状 ARIA-E 或 ARIA-H 的受试者，可以继续给药。 对于有多项检查结果的受试者，建议采取最保守的指导原则。⁴

一项评估 TRAILBLAZER-ALZ 2 中管理决策的分析表明，

• 在轻度无症状 ARIA 患者中，无论继续用药或暂停用药，均未观察到对影像学缓解或临床结果产生影响
• 中度或重度无症状 ARIA患者，大多数受试者暂停给药
• 在重度影像学 ARIA-E 患者中，持续给药，受试者复发的频率较高。⁴

在以下情况中观察到重新用药的频率较低，而重新用药后复发的频率较高：

• 在初次 ARIA 发生时，随着影像学严重程度的增加；以及
• 对于轻度无症状 ARIA-E 的情况，在连续的 ARIA 发生中。⁴

上次审阅日期： 2024年6月13日

参考文献

1. Sperling RA, Jack Jr CR, Black SE, et al. Amyloid-related imaging abnormalities in amyloid-modifying therapeutic trials: recommendations from the Alzheimer’s Association Research Roundtable Workgroup. Alzheimers Dement. 2011;7(4):367-385. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2011.05.2351

2. Cogswell PM, Barakos JA, Barkhof F, et al. Amyloid-related imaging abnormalities with emerging Alzheimer disease therapeutics: detection and reporting recommendations for clinical practice. AJNR Am J Neuroradiol. 2022;43(9):E19-E35. https://doi.org/10.3174/ajnr.A7586

3. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.