回复

在安慰剂对照试验中，多奈单抗组有 6 例 (0.6%) 受试者报告了惊厥相关事件。 在这 6 例受试者中，有 3 例还出现了淀粉样蛋白相关性影像异常-水肿。 这一发生率与所有 多奈单抗分析集的发生率一致。

临床试验数据

安慰剂对照安全性分析集包括来自 2 期 TRAILBLAZER-ALZ 和 3 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究的双盲、安慰剂对照部分的汇总数据。¹这些研究入组了 1983 名患有早期症状性阿尔茨海默病 (AD) 的成人患者，这些患者每月接受以下药物静脉输注给药

• 前 3 次剂量为多奈单抗 700 mg，之后为 1400 mg (n=984)，或
• 安慰剂（n=999；以生理盐水给药）。^2-4

安慰剂对照分析包括从治疗首次给药到以下时间的受试者数据

• 治疗期结束加 57 天，或
• 首次长期延伸输注前一天（以先发生者为准）。¹

57 天根据多奈单抗的 5 个半衰期确定。¹

此外，还提供了所有多奈单抗分析集的结果，包括在已完成和正在进行的 2 期和 3 期多奈单抗研究中接受至少 1 剂多奈单抗的 2727 例 AD 患者。¹

淀粉样蛋白相关性影像异常 (ARIA) 通常无症状，但可能会发生严重且危及生命的事件，包括癫痫发作和癫痫持续状态。 ARIA 症状可能包括头痛、思维混乱、恶心、呕吐、站立不稳、眩晕、震颤、视觉障碍、言语障碍、认知功能恶化、意识改变和癫痫发作。¹

由于已报告癫痫发作为潜在 ARIA 症状，因此通过人用药物注册技术要求国际协调会 (ICH) 国际医学用语词典 (MedDRA) 中的惊厥标准医学查询 (SMQ) 确定了潜在癫痫发作或惊厥相关事件，以进一步探讨与 ARIA 的关系。¹

惊厥 SMQ 中治疗中出现的不良事件

报告惊厥 SMQ 中治疗中出现的不良事件 (TEAE)（无论是否发生 ARIA）的受试者人数为：

• 安慰剂对照治疗期间为 9 例受试者（安慰剂，n=3，0.3%；多奈单抗，n=6，0.6%），以及
• 所有多奈单抗分析集中为 15 例 (0.6%) 接受多奈单抗治疗的受试者 (表 1)。¹

在任何时候出现属于惊厥 SMQ 和淀粉样蛋白相关性影像异常-水肿 (ARIA-E) 或淀粉样蛋白相关性影像异常 - 含铁血黄素沉积 (ARIA-H) 的 TEAE 的受试者包括

• 安慰剂对照分析集中 4 例受试者（安慰剂，n=1，0.7%；多奈单抗，n=3，0.8%），以及
• 所有多奈单抗分析集中 7 例 (0.8%) 接受多奈单抗治疗的受试者。¹

表 1. 惊厥^a SMQ¹ 中治疗中出现的不良事件总结

缩略语： ARIA-E = 淀粉样蛋白相关性影像异常 - 水肿，MRI 检查发现血管源性脑水肿或脑沟积液；ARIA-H = 淀粉样蛋白相关性影像异常 - 含铁血黄素沉积，包括微出血和皮质表面铁沉积症；MedDRA = 人用药物注册技术要求国际协调会 (ICH) 国际医学用语词典；MRI = 磁共振成像；SMQ = 标准医学查询；TEAE = 治疗中出现的不良事件。

^a SMQ 是由专家确定的术语集，用于识别不同疾病过程的相关不良事件。 SMQ 是为方便检索 MedDRA 编码数据而开发的工具，是调查药物警戒和临床开发中药物安全性问题的第一步。

^b MedDRA 版本 25.1

^c 出现 ARIA-E： n=1。

^d 出现 ARIA-E： n=2。

^e 出现 ARIA-E 或 ARIA-H： n=4。

^f 出现 ARIA-E 或 ARIA-H： n=1。

上次审阅日期： 2023年8月8日

参考文献

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Mintun MA, Lo AC, Evans CD, et al. Donanemab in early Alzheimer’s disease. N Engl J Med. 2021;384(18):1691-1704. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2100708

3. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

4. Solomon PR. TRAILBLAZER-ALZ 2: clinical background and study design. Abstract presented at: Alzheimer's Association International Conference (AAIC); July 16-20, 2023; Amsterdam, Netherlands.