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在 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中，接受 多奈单抗和安慰剂治疗的受试者的严重不良事件发生率相似。接受安慰剂治疗的受试者报告有 10 人死亡（1.1%），接受多奈单抗治疗的受试者报告有 16 人死亡（1.9%）。
TRAILBLAZER-ALZ 2 试验
一项为期 72 周的 3 期安慰剂对照研究 TRAILBLAZER-ALZ 2 评估了多奈单抗对 60 至 85 岁早期症状性阿尔茨海默病成年人的安全性和疗效。1
在双盲治疗开始时，受试者以 1:1 的比例随机分配接受每4周一次的静脉输注：
多奈单抗治疗组和安慰剂治疗组严重不良事件发生率相似
TRAILBLAZER-ALZ 2 中各治疗组间严重不良事件 (SAE) 发生率相似。1 表 1显示了接受多奈单抗治疗受试者中在治疗期间发生率≥1%的 SAE。
表 1. TRAILBLAZER-ALZ 2中接受多奈单抗治疗的受试者中发生率≥1% 的严重不良事件1,3
首选术语 | 安慰剂 | 多奈单抗 |
|---|---|---|
死亡a | 10 (1.1) | 16 (1.9) |
受试者 ≥1 SAE | 138 (15.8) | 148 (17.4) |
昏厥 | 13 (1.5) | 9 (1.1) |
ARIA-E | 0 (0.0) | 13 (1.5) |
COVID-19 | 4 (0.5) | 9 (1.1) |
缩略词: ARIA-E:淀粉样蛋白相关性影像异常-MRI 上观察到的水肿为血管源性脑水肿或脑沟积液; COVID-19 =19-冠状病毒; MRI = 磁共振成像; SAE = 严重不良事件。
a 死亡也被列为 SAE。
TRAILBLAZER-ALZ 2中的死亡
在TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中, 在接受治疗的受试者中报告的死亡：
- 安慰剂 (n=10, 1.1%), 以及
- 多奈单抗 (n=16, 1.9%)。1
表 2总结了 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中报告的致命事件。3
表 2. TRAILBLAZER-ALZ 2 中导致死亡的不良事件3
事件首选术语 | 安慰剂 | 多奈单抗 | 与研究治疗相关 |
|---|---|---|---|
ARIA-E | 0 | 1 | Y |
死亡 (ARIA-E和ARIA-H) | 0 | 1 | Y |
ARIA-H | 0 | 1 | Y |
动脉硬化 | 1 | 0 | Y |
自杀 | 1 | 2 | N |
COVID-19a | 0 | 2 | N |
死亡 | 1 | 2 | N |
脱水 | 0 | 1 | N |
阿尔茨海默病痴呆症型 | 1 | 1 | N |
心肌梗塞 | 1 | 0 | N |
肺炎 | 2 | 0 | N |
肺栓塞 | 0 | 2 | N |
呼吸停止 | 0 | 1 | N |
呼吸衰竭 | 1 | 0 | N |
呼吸道烟雾吸入障碍 | 1 | 0 | N |
腹膜后出血 | 0 | 1 | N |
脓毒症 | 1 | 0 | N |
蛛网膜下腔出血 | 0 | 1 | N |
缩略词: ARIA-E = 淀粉样蛋白相关性影像异常-MRI 上观察到的水肿为血管源性脑水肿或脑沟积液; ARIA-H = 淀粉样蛋白相关性影像异常-含铁血黄素沉积，包括微出血和皮质表面铁沉积; COVID-19 =19-冠状病毒; MRI = 磁共振成像; N =否; Y = 是。
a 包括新冠肺炎。
ARIA死亡
淀粉样蛋白相关性影像异常 (ARIA) 通常无症状，但可能发生严重且危及生命的事件，包括癫痫发作和癫痫持续状态。在多奈单抗临床研究中观察到了严重的 ARIA 病例，其中一些是致命的。3
多奈单抗治疗组共有 3 名受试者报告了严重的 ARIA 并随后死亡。这些死亡归因于：
- 淀粉样蛋白相关性影像异常-水肿 (ARIA-E, n=1)
- 淀粉样蛋白相关性影像异常-含铁血黄素沉积 (ARIA-H, n=1), 以及
- 同时发生ARIA-E和ARIA-H (n=1)。1
表 3提供了多奈单抗受试者中 3 例 ARIA 死亡的详细信息。这些受试者在研究入组时年龄为 72-75 岁。两名受试者为男性，一名为女性；所有受试者均为白人。两名受试者为载脂蛋白E ε4杂合子携带者，一名为非携带者。在 TRAILBLALZER-ALZ 2 的出版物中附录 3 的电子表 9 中包含了对每例死亡的进一步描述。1
表 3. TRAILBLAZER-ALZ 2中与ARIA相关的死亡1,3
致命性 SAE | 死亡 | 相关信息 |
|---|---|---|
ARIA-H | 75 | 低-中tau，未使用抗血栓药物，基线皮质表面铁沉积 (50 mm)，有症状的头痛 多奈单抗输注次数 = 2 |
ARIA-E | 80 | 低-中tau，未使用抗血栓药物，无基线 ARIA-H，有症状的意识模糊、躁动和言语异常 多奈单抗输注次数 = 3 |
死亡 (ARIA-E 和 ARIA-H) | 447 | 低-中tau，未使用抗血栓药物，无基线 ARIA-H，再次激发时 ARIA-E 和 -H 反复发作，有症状的恶心/呕吐 多奈单抗输注次数 = 10 |
缩略词: ARIA = 淀粉样蛋白相关性影像异常; ARIA-E =淀粉样蛋白相关性影像异常-MRI 上观察到的水肿为血管源性脑水肿或脑沟积液; ARIA-H =淀粉样蛋白相关性影像异常-含铁血黄素沉积，包括微出血和皮质表面铁沉积; MRI = 磁共振成像; SAE = 严重不良事件。
上次审阅日期：2023年8月7日。
参考文献
1. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239
2. Solomon PR. TRAILBLAZER-ALZ 2: clinical background and study design. Abstract presented at: Alzheimer's Association International Conference (AAIC); July 16-20, 2023; Amsterdam, Netherlands.
3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
- 是否有既往接受多奈单抗治疗的患者重新开始其治疗的安全性数据？
- 在高tau蛋白水平人群中使用多奈单抗的安全性如何？
- TRAILBLAZER-ALZ 2中发生ARIA的严重程度如何？
- TRAILBLAZER-ALZ 2中如何管理ARIA风险？
- 多奈单抗与其他靶向淀粉样蛋白疗法在APOE ε4纯合子患者中的ARIA发生率是否存在差异？
- TRAILBLAZER-ALZ 2中有因ARIA而导致的死亡吗？
- TRAILBLAZER-ALZ 2 中ARIA发生率是多少？
- TRAILBLAZER-ALZ 2中ARIA发生时间及是否能痊愈？
- 接受多奈单抗治疗的受试者中，按 APOE 基因型划分的 ARIA 发病率是多少？
- TRAILBLAZER-ALZ 2中是否会有ARIA复发风险？
- 复发的ARIA患者可以继续使用多奈单抗吗?
- 如何处理接受多奈单抗治疗的患者淀粉样蛋白相关性影响异常？
- 除 MRI 以外的影像学检查方法能否识别接受多奈单抗治疗的患者的ARIA？
- 接受多奈单抗治疗的患者应在什么时候接受 MRI 以监测 ARIA？
- 关于接受多奈单抗治疗的患者出现输液反应还有哪些可用信息？
- 对于接受多奈单抗治疗的APOE ε4携带者，是否需要更频繁地监测ARIA？
- 关于接受多奈单抗治疗的患者出现输液反应的发生率如何？
- 多奈单抗治疗中出现的抗药物抗体发生率是多少？
- 多奈单抗治疗中出现的抗药物抗体是否会影响ARIA-E的发生？
- 使用多奈单抗是否存在心血管安全问题？
- 临床研究中多奈单抗与安慰剂相比，因心血管不良事件导致的严重不良事件和停药情况如何？
- 使用多奈单抗期间是否会引起心电图变化？
- 如何预防多奈单抗的输液反应？
- 多奈单抗治疗中抗药物抗体对输液反应或速发型超敏反应的发生有何影响？
- 在输液反应发生期间或之后，如何再次使用多奈单抗？
- 如何处理多奈单抗的输液反应？
- 是否有关于多奈单抗治疗的因不良事件而停药的报告？
- 多奈单抗临床试验报告了哪些常见不良反应？
- TRAILBLAZER-ALZ 2中ARIA的危险因素有哪些？
- TRAILBLAZER-ALZ 2中使用抗血栓药物是否会影响ARIA的发生率？
- 多奈单抗可以用于 COVID-19 患者吗？
